“ADC”恩赫图，有望成为“不问癌种”的神奇抗癌药吗

Published 03 Aug.2023 08:55(KST)

AZ-DS 共同开发 ADC 药物 “Enhertu”
除乳腺癌外对子宫癌、卵巢癌等也具疗效可能
HER2 靶向 “不问癌种” 抗癌药物前景

由阿斯利康（AZ）和第一三共（DS）共同开发的抗体-药物偶联物（ADC）抗癌药“Enhertu”，在乳腺癌之外的其他癌种中也接连公布了被寄予厚望的临床结果，市场上因此出现了“Enhertu有望成为可用于多种癌症的‘不区分癌种（tumor-agnostic）’抗癌药”的期待。

阿斯利康与第一三共的抗体药物偶联物（ADC）“Enhertu”（通用名：曲妥珠单抗德鲁替康）。图片由韩国第一三共提供

AZ于上月27日（当地时间）宣布，在针对多种“人类表皮生长因子受体2（HER2）”表达的晚期实体瘤患者开展的Enhertu“Destiny-PanTumor02”Ⅱ期临床试验中，“证实了在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有临床意义上的改善”。PFS指未出现肿瘤进展或复发的时间，OS指患者最终存活的时间。本次临床试验以宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、胰腺癌、膀胱癌患者为对象进行。不过，细分数据尚未公开，具体的PFS和OS数值预计将通过日后在学术会议上的发表予以披露。在安全性方面，与既有数据相比没有出现较大变化。

由此，Enhertu继今年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）上针对HER2表达肿瘤展现出相当显著的抗癌效果之后，又被视为有望切实延长患者生存期的治疗药物。在ASCO上公布的中期分析中，作为Ⅰ级主要终点指标的客观缓解率（ORR）在全部受试者中为37.1%，在HER2过度表达的“IHC3+”组中则高达61.3%。尤其是在子宫内膜癌（57.5%）、宫颈癌（50%）等癌种中，确认到了相当可观的ORR等成果。ORR是指肿瘤体积缩小或完全消失、体现出抗癌治疗效果的患者比例，用以判断药物是否发挥疗效。因此，在现场发布会的讨论环节中，甚至提出了Enhertu有望发展为不区分癌种的抗癌药的期待。

之所以可以实现这样的癌种扩展，是因为Enhertu以HER2蛋白为靶点。向细胞内部发送信号并刺激肿瘤生长的HER2，在IHC 0、1+、2+、3+的表达分级中，表达水平越高，被认为肿瘤复发和转移越频繁、危险度越高。相反，如果以HER2为靶点，则可以抑制肿瘤进展。由于HER2蛋白的过度表达现象主要出现在乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌中，以往在这些癌种上一直积极开发并商业化HER2靶向治疗药物。Enhertu是在已知的HER2靶向抗体、被称为“赫赛汀”的“曲妥珠单抗”成分上，结合了第一三共开发的细胞毒性物质（有效载荷）“德鲁替康”而制成的ADC。如果以导弹来比喻，曲妥珠单抗就像雷达一样精准锁定HER2阳性的癌细胞，使有效载荷只攻击这一部位，因此被视为疗效更高的新一代抗癌药而备受关注。

然而，本次临床试验所纳入的这些癌种，虽然也存在HER2表达，但此前并无以此为靶点的靶向治疗药物。由于认为仅靠HER2靶点难以获得足够的抗癌效果等原因，目前尚无获批治疗药物，未被满足的医疗需求（un-met needs）很大。不过，随着Enhertu在这些癌种中针对HER2表达患者同样展现出疗效，人们对其成为不区分癌种抗癌药的期待正在升温。Medirama临床开发本部长Oh Bitna表示：“由于在未被满足医疗需求较高的癌种中取得了有前景的结果，我同意其具备发展为不区分癌种治疗药物的可能性”，“但HER2过度表达的前景较为乐观，IHC2+仍需进一步研究，还需要就癌种、以及可通过Enhertu获得治疗获益的患者特征（如生物标志物）开展更多研究和分析。”

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另一方面，Enhertu在美国等海外市场已成为该领域使用患者最多的药物之一，预计今年销售额将达3200亿日元（约合2.9万亿韩元），继续推动市场扩张。但在韩国国内，尽管去年9月已获食品医药品安全处批准，可用于HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗等适应证，但尚未纳入国民健康保险报销范围。今年5月，Enhertu在首道关卡——癌症疾病审议委员会上经复审后获通过，但药品给付评估委员会等后续程序仍堆积如山。为此，患者方向国会提交了要求尽快纳入报销的请愿，该请愿已被转交保健福祉委员会，社会上要求加快报销进程的呼声也接连不断。

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本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。