LegoChem向美国FDA提交ADC“LCB84”一期二期临床试验IND

Published 24 May.2023 08:00(KST)

LegoChem Biosciences正在加快推进以肿瘤相关钙信号转导蛋白（TROP-2）为靶点的抗体‑药物偶联物（ADC）“LCB84”的人体临床准备工作。

LegoChem Biosciences于23日向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了LCB84的1、2期临床试验计划（IND），并于24日对外表示。此次临床将在美国和加拿大开展，分两个阶段进行，拟纳入包括乳腺癌和肺癌在内的各类实体瘤患者共300余名。第一阶段为剂量递增（escalation）阶段，第二阶段为剂量扩展（expansion）阶段。公司方面预计，在获得临床试验伦理审查委员会（IRB）批准后，整个临床试验将耗时约5年。

TROP-2是在三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达的蛋白。但由于其在非癌细胞的正常细胞中同样表达，以其为靶点进行抗癌治疗一直存在难度。然而，LCB84利用LegoChem Biosciences于2021年从意大利公司Mediterranea Theranostic引进的、以“截短形式TROP-2”为靶点的抗体，提高了安全性。Yuanta证券研究员Ha Hyunsoo曾分析称：“TROP-2在正常细胞中也会表达，但截短形式的TROP-2主要在肿瘤细胞中表达”，“LCB84有望选择性作用于肿瘤细胞”。目前，Gilead（Trodelvy）、第一三共‑阿斯利康（Daiichi Sankyo‑AstraZeneca，DS-1062）等公司的TROP-2靶向ADC正在开发中。

本次临床在剂量递增阶段，将在多种实体瘤中评估LCB84单药及其与免疫抗癌药联合用药时的安全性和耐受性，并以确定二期给药剂量为目标，对安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、免疫原性及初步疗效进行评估。试验将由单一制剂（A组）以及与免疫抗癌药（B组）联合的LCB84剂量递增队列构成并开展。随后在剂量扩展阶段，将在特定实体瘤中评估LCB84单药及其与免疫抗癌药联合用药时的初步疗效，并进一步确认安全性和耐受性；试验将在选定肿瘤类型中设置LCB84单药评估队列以及与免疫抗癌药联合用药的剂量扩展队列来实施。