退行性关节炎：源头抗体疗法研发成功

Published 21 May.2023 12:00(KST)

本国研究团队抑制基因表达并减轻软骨破坏

韩国研究团队开发出了摆脱依赖关节注射的退行性关节炎全新治疗方法。

韩国研究财团21日表示，由Sungkyunkwan University教授 Yang Siyoung 和 Chung-Ang University教授 Yoon Sungil 研究团队组成的联合团队，阐明了诱发退行性关节炎的新型受体的存在，并成功开发出可有效抑制该受体的抗体治疗药物。他们提出了一种通过抑制与关节炎相关的基因 Activin A、减缓软骨破坏的退行性关节炎治疗技术。

退行性关节炎是老龄化时代的代表性疾病，但截至目前，除外科手术或关节注射等暂时性镇痛疗法外，尚无根本性治疗方法，因此开发有效的抗体治疗药物已刻不容缓。

研究团队注意到，退行性关节炎是通过关节组织细胞分泌的致病性细胞因子（cytokine）以及生长因子与其受体之间的相互作用而被促进的。团队通过开发阻断这些蛋白质与受体结合的受体阻断剂（blocker），着手研发布局根本性预防和治疗方法。

研究团队通过分析关节炎患者组织，筛选出诱发退行性关节炎的新致病受体 ACVR2B，并确认在关节炎患者及关节炎动物模型的关节组织中，ACVR2B 的表达量有所增加。此外，通过利用超级计算机进行疾病模型模拟，研究团队阐明了关节炎相关基因 Activin A 在细胞膜上与受体 ACVR2B 及 Nox4 结合，并通过增加介导软骨破坏的分解代谢因子表达，从而加速退行性关节炎发病的机制。研究还确认，当抑制与 Activin A 结合的 ACVR2B 时，各种形式的退行性关节炎均会受到抑制。

在退行性关节炎中增多的 Activin A 与 ACVR2B 和 Nox4 结合，通过提高介导软骨破坏的分解代谢因子表达，加速退行性关节炎的发生。然而，将受体类型 ACVR2B-Fc 注入软骨后，可阻断 Activin A-ACVR2B-NOX4 信号传导机制，从而抑制退行性关节炎的恶化。图由 Yang Siyoung 成均馆大学教授、Jeon Jimin 成均馆大学博士、Yoon Seongil 中央大学提供。

研究团队制作了能够抑制 Activin A-ACVR2B-Nox4 之间信号传导体系的受体类型 ACVR2B-Fc，并将其注入退行性关节炎动物模型的膝关节软骨中，结果确认软骨破坏程度得到缓解。利用 ACVR2B-Fc 的靶向抗体治疗药物可以局部注射，与通过血管注入的一般抗体治疗药物相比，其副作用更少，且仅对关节产生影响，这是其优势所在。

Yang 教授表示：“我们以诱发退行性关节炎的致病受体 ACVR2B 为核心，阐明了细胞间信号传导体系，并发现了抑制这一体系的抗体治疗药物，从而找到了克服退行性关节炎的线索。”他还表示：“今后将通过利用中大型动物开展的临床前研究及毒性评价等后续研究，构建实用化与产业化的基础。”