成均馆大学 Oh Jeongsoo 教授团队
证实 MDC1 与 TOPBP1 蛋白参与其中
韩国研究团队阐明了卵子修复受损DNA的新机制,为预防DNA损伤导致的卵子质量下降、提高辅助生殖技术成功率奠定了学术基础。
韩国研究财团表示,由Sungkyunkwan University的Oh Jeongsoo教授研究团队主导的研究,于20日证实了卵子中特异发生的DNA损伤修复机制。
女性自出生起,卵巢中就携带一生所需的卵子。由于卵子在卵巢中长期停留在减数分裂初期阶段,相较于体细胞更易发生DNA损伤。此外,在实施辅助生殖技术时,卵子体外培养过程中活性氧增加,也可能诱发DNA损伤。具有受损DNA的卵子会阻碍胚胎发育,并提高不孕和不育、流产以及先天缺陷儿出生等风险。
人体内所有细胞都具备感知并修复受损DNA的机制,以维持遗传稳定性。研究团队通过前期研究已经确认,卵子同样存在感知和修复DNA损伤的机制。本次研究在此基础上更进一步,成功具体揭示了卵子DNA损伤修复的详细机制。
研究团队首先在卵子精细成熟过程中,观察了参与DNA损伤修复的MDC1和TOPBP1蛋白的动态变化。结果发现,这些因子在平时聚集于卵子的纺锤体极,一旦遭受DNA损伤便转移至染色体上,从而确认了卵子中独特发生的DNA损伤修复新机制。
研究团队证实,当卵子在成熟过程中发生DNA损伤时,染色体与纺锤丝相互作用,通过连接纺锤体极与纺锤丝—着丝粒的路径,将DNA修复所需因子从纺锤体极转运至染色体。此外,研究还揭示,DNA损伤修复因子的转移是以CIP2A蛋白为介质,并通过PLK1磷酸化激酶加以调控。
Oh教授表示:“本研究为制定女性生育力保护策略提供了基础信息。今后将通过调控卵子的DNA损伤修复能力,预防卵子老化和质量下降,并推进相关治疗方法的开发研究。”
该研究成果已于上月31日发表在核酸研究领域国际学术期刊《Nucleic Acids Research》上。
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