ADEL公司靶向Tau的阿尔茨海默病新药“ADEL‑Y01”在动物实验中证实疗效

Adele 标志 [照片由 Adele 提供]

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ADEL称，在作为阿尔茨海默病治疗药物开发中的抗体疗法“ADEL‑Y01”的细胞及小鼠模型实验中，通过抗体介导的抑制和吞噬作用，观察到在神经细胞培养体系和Tau（Tau）转基因小鼠中均能预防Tau病理进展，并提高神经细胞存活能力。相关结果于16日公布。

ADEL是由Ulsan University医学院首尔峨山医院脑科学教室教授 Yoon Seungyong 于2016年创立的公司。公司名称ADEL是将阿尔茨海默病（AD）、专家（Expert，E）、实验室（Laboratory，L）组合而成。

ADEL‑Y01是一款以Tau蛋白为靶点的抗体疗法，并非目前在阿尔茨海默病治疗机理中开发重点集中的淀粉样β（Aβ）蛋白。Tau蛋白在神经细胞内部起到稳定细胞功能的作用。但当Tau蛋白变得如细线般纤细并纠缠在一起时，会出现所谓“Tau缠结（tau tangle）”现象。由于在阿尔茨海默病患者中也观察到了这一现象，Tau与Aβ一道被推测为阿尔茨海默病的主要致病原因之一。因此，通过抑制Tau病理的进展，从而治疗阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹综合征等退行性脑疾病，是该疗法的基本概念。

尤其是，与以往全球大型制药企业（Big Pharma）主要针对Tau中的N端Tau开发抗体不同，ADEL‑Y01以在Tau病理发展和扩散中发挥关键作用的“赖氨酸280位点发生乙酰化的Tau蛋白（乙酰化Tau，tau‑acK280）”为靶点。说明称，若以N端Tau为靶点，不仅会攻击病理性Tau，也会以正常Tau为靶标；而ADEL‑Y01则具有仅以病理性Tau为靶点的优势。

本次研究证明了乙酰化Tau在大脑中错误折叠Tau蛋白的扩增过程中具有重要作用，并在细胞及小鼠模型中测试了以乙酰化Tau为靶点的ADEL‑Y01的疗效。研究团队观察到，ADEL‑Y01分别通过抗体介导的抑制和吞噬作用，在神经细胞培养体系及Tau转基因小鼠中均能预防Tau病理进展，并提高神经细胞存活能力。研究还指出，与靶向N端Tau的抗体相比，ADEL‑Y01在抑制Tau聚集和阻断其传播方面的效果更为优异。

该研究在科学技术信息通信部的中坚研究项目和保健福祉部的非临床开发项目资助下完成，近期已刊登于医学专业学术期刊《临床调查杂志（The Journal of Clinical Investigation）》（影响因子19.456）在线版。

第一作者 Song Harim 和 Kim Nayoung 博士表示：“乙酰化Tau是参与Tau病理启动及扩增活动的关键Tau类型，ADEL‑Y01抗体显示出其作为治疗与Tau病理相关的阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的有前景候选药物的潜力。”共同通讯作者、Ulsan University医学院脑科学教室教授 Kim Dongho 表示：“尽管仍需进一步的临床研究，但有望将其开发为与近期获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准的阿尔茨海默病治疗药物Lecanemab的联合用药方案。”

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ADEL已于2020年与Oscotec签署了ADEL‑Y01的联合开发业务协议，计划在今年内启动美国一期临床试验。ADEL代表 Yoon Seungyong 表示：“近期生物风险投资行业的投融资环境极为恶化，临床试验面临重重困难”，但他同时强调，“我们将尽最大努力，为饱受疾病折磨的患者及其家属带来希望”。

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