阿尔茨海默病新药再遭拒批……但现在放弃还为时过早

Published 25 Jan.2023 09:52(KST)

FDA拒绝加速批准礼来“Donanemab”
理由是缺乏超过12个月的长期数据

礼来称“疗效显现较快，试验提前中止”
预计三期将在第二季度结束后获正式批准

与Biogen·Eisai的“Leqembi”一起
有望拉动阿尔茨海默病治疗药物市场

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第三款痴呆治疗药物原本被寄予厚望的礼来公司（Eli Lilly）多奈单抗却遭遇挫折。不过，由于问题更接近于未能取得证明疗效所需的数据，而非药效本身存在实质性瑕疵，因此业内预计，继渤健（Biogen）和卫材（Eisai）的“Leqembi（通用名：Lecanemab）”之后，如果多奈单抗也成功进入市场，阿尔茨海默病治疗药物之间的正式竞争将全面展开。

据相关行业25日消息，FDA近期决定驳回礼来就阿尔茨海默型痴呆治疗药物多奈单抗提交的加速审批申请。FDA以“拥有至少12个月用药暴露数据的患者人数有限”为由拒绝批准。由于缺乏长期随访资料，难以核实相关数据，FDA表明了这一立场。所谓加速审批，是指FDA针对重症疾病或尚无治疗药物、未被满足需求（un-met needs）较高的新药，在临床试验尚未完全结束之前有条件授予上市许可的制度。

业界分析认为，此次审批遭拒的原因在于，礼来提交为相关资料的Ⅱ期临床试验“TRAILBLAZER-ALZ”共招募了257名患者，但持续用药12个月以上的患者不足100人。此前本月6日（当地时间），渤健和卫材在克服“阿杜那单抗（通用名：Aducanumab）”受挫的阴影后，成功获得“Leqembi（通用名：Lecanemab）”的加速审批，市场期待随之高涨，如今则略有降温。

不过，也有评价认为，此次多奈单抗加速审批受挫并不意味着对药物疗效本身产生了担忧。礼来方面反而表示，由于多奈单抗效果较好，才未能取得长期数据。多奈单抗通过清除已在大脑中沉积的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块，以改善症状为目标。为契合这一特性，本次临床试验的设计为：一旦Aβ斑块清除水平达到预先设定的标准，即可停止给药。也就是说，药效较好导致停药时间提前，从而未能进行长期随访。礼来解释称，由于斑块减少速度较快，许多受试者最早在6个月左右便停止了用药。

因此，礼来有望在不久后完成正在进行的Ⅲ期临床试验“TRAILBLAZER-ALZ 2”，并于今年第二季度公布临床数据，目标是在明年上半年获得正式上市许可。竞争对手渤健和卫材也在快速推进。Leqembi获得加速审批当天，二公司即刻提交了为获得正式许可所需的生物制品许可申请（Biologics License Application，BLA）。其构想是争取在今年下半年拿到正式批准，并于明年初正式挑战将药物纳入医保报销体系。

Biogen和Eisai的阿尔茨海默型痴呆治疗药物“Leqembi（通用名Lecanemab）”。图片来源 AP 联合新闻提供

市场前景同样被看好。随着全球痴呆患者数量激增，痴呆治疗药物市场也被预计将快速扩张。医药专业调研机构Cortellis预计，阿尔茨海默病治疗药物市场规模将从2020年的16亿美元（约合2万亿韩元）增长到2030年的57亿美元、2050年的200亿美元（约合25万亿韩元），年均增幅约为29%。随着抗体治疗药物的持续开发，目前处方中占比达47%的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其比例预计将在2025年被Leqembi和多奈单抗等Aβ抗体治疗药物所取代，后者将占到69%，成为市场主流。

全球学术信息服务企业科睿唯安（Clarivate）也在近期发布的报告中，将多奈单抗和Leqembi列入“今年上市或有望获批、到2027年年销售额将突破10亿美元、并有望成为重磅炸弹级药物”的15款新药之中。多奈单抗预计销售额为13.4亿美元（约合1.6536万亿韩元），排名第4；Leqembi预计销售额为10.2亿美元（约合1.258万亿韩元），位居第8。不过，即便这些药物上市，其能否迅速掌控市场仍存疑问。科睿唯安指出：“目前在医保药价、报销范围、价格以及早期患者筛查等方面仍存在问题”，“针对Leqembi的后续监管与支付机构决策很可能成为先例，在报销条件尚未明朗之前，药物难以被广泛使用。”

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Leqembi的定价也反映了上述现实，药价被大幅压低。以批发价为基准，Leqembi的年治疗费用为2.65万美元（约合3269万韩元）。此前阿杜那单抗最初定价为5.6万美元，去年1月虽将价格下调至2.82万美元（约合3478万韩元），但仍在医保市场准入方面遭遇困难，Leqembi的定价显然考虑到了这一点。卫材曾表示：“我们估算美国境内Leqembi治疗的单个患者年价值为3.76万美元”，但同时强调，“为扩大患者可及性、减轻经济负担并支持医疗体系可持续发展，我们将价格定在这一估算值之下”。

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本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。