精准打击癌细胞的导向“ADC”，会成为今年爆款吗

Published 10 Jan.2023 09:05(KST)

去年12月至今年1月全球达成5笔、总额17万亿韩元合同
安进、默沙东、MSD等跨国药企掀起技术收购潮
韩国本土Celltrion、EyeNguk、Samjin等也加速布局技术引进

若能像制导导弹一样只向癌细胞注入毒药，从而清除癌细胞，会怎样呢？实现这一概念的抗体‑药物偶联物（ADC）自年初起便成为制药·生物行业的热门话题。

据相关行业10日消息，随着全球大型制药企业（Big Pharma）热衷于获取ADC平台，大型ADC技术交易接连不断。仅从上个月起就签订了5笔大额合同，合计合同规模达136.725亿美元（约17万亿韩元）。

最为积极的是安进（Amgen）。继上月与LegoChem Biosciences签订总额12.475亿美元（约1.5331万亿韩元）的ADC源头技术购买合同后，又于本月5日（当地时间）与荷兰Synaffix签订了规模达20亿美元（约2.5万亿韩元）的期权合同，加紧获取ADC技术。安进此前一直专注于抗体药物和小分子新药的开发，也曾拥有部分ADC管线，但在初期阶段即中止开发。然而，随着接连签订技术合同，安进正正式启动ADC技术开发。除此次合作外，Synaffix还曾与SK投资的、新加坡生物技术企业Hummingbird Bioscience签订规模1.5亿美元的ADC联合开发合同。

美国默沙东（MSD，美国Merck）和德国默克也积极投身ADC抢夺战。上月22日，MSD与中国科伦博泰生物技术公司签订了高达94.75亿美元（约11.8万亿韩元）的合同。就7个ADC候选物质支付1.75亿美元预付款，若今后科伦完全放弃相关权利，MSD将最多支付93亿美元的里程碑款。今年以来，MSD已与科伦签订了两笔ADC合同，此次又敲定另一笔巨额交易。

德国默克也于上月22日以总额8亿美元收购了美国Mersana Therapeutics的ADC平台，其中包含3000万美元的预付款，并将另行支付低两位数比例的销售分成。早在去年8月，Mersana就曾与葛兰素史克（GSK）签订包含1亿美元预付款在内、总额14.6亿美元的ADC期权合同。

近期掀起的ADC热潮，源于该领域已出现真正具有突破性疗效的药物。顾名思义，ADC是将抗体（antibody）与药物（drug）偶联（conjugate）而成的药物。将能与肿瘤抗原结合的抗体与可杀死癌细胞的细胞毒性药物（有效载荷）通过连接子相连，从而像制导导弹一样，只向癌细胞精准投放毒素，因此被视为下一代抗癌技术而备受关注。

但如果无法将毒性药物准确递送，就会出现向非癌细胞投毒等问题，因此此前相关药物开发并不活跃。实际上，美国食品药品监督管理局（FDA）于2000年首次批准的ADC药物“Mylotarg”，因肝毒性问题曾被撤销批准，之后通过降低给药剂量才重新获得批准。

然而，近期第一三共与阿斯利康联合开发的ADC药物“Enhertu”在约占转移性乳腺癌患者一半的HER2低表达患者中证明了突破性疗效，并于去年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上赢得全场起立鼓掌等，一系列创新成果不断涌现，市场关注度也随之大幅提升。去年11月，ImmunoGen的ADC抗癌药“Elahere”获得FDA批准等，新产品也在不断上市。市场调研机构Research and Markets预测，全球ADC药物市场将从去年的59亿美元（约7.3219万亿韩元）以年均22%的速度增长，到2026年将达到131亿美元（约16.2517万亿韩元）。

受此带动，韩国国内也在持续通过合作整合力量以获取技术。去年10月，Celltrion获得了利用PhenoBio ADC平台开发15个靶点的技术实施期权。若所有期权均被行使，总合同规模最高可增至12.428亿美元（约1.5423万亿韩元）。此外，Ahn-Gook Pharmaceutical上月与PhenoBio签订了ADC开发联合研究合同，Samjin Pharmaceutical也于本月4日与Novelty Nobility签署了ADC开发联合研究协议。