15日欧洲糖尿病学会开幕
更便捷、更强效……减重药物开发竞争升温
围绕开发比Wegovy和Mounjaro更便捷、更强效的减重药物,竞争正愈演愈烈。自GLP-1(胰高糖素样肽-1)类药物走向大众化后,各制药企业正围绕更强的减重效果、更低的给药负担以及向心血管疾病等适应症扩展,全面铺开战线。
缩短给药间隔……Amgen与Metsera开发每月一次制剂
15日(当地时间)在奥地利维也纳开幕的欧洲糖尿病学会(EASD 2025)上,最引人注目的是“缩短注射间隔”的竞争。其中代表性产品是Amgen的每月一次制剂“Maritide”。这是一款将GLP-1作用与GIP(胃抑制多肽)受体拮抗(阻断)相结合的新药。GIP是在进食后由肠道分泌、促进胰岛素分泌的激素。若GIP分泌过多,会导致脂肪堆积,此次则将阻断GIP分泌的机制应用于减重药物,与Mounjaro具有相似的治疗原理。在为期52周的Ⅱ期试验中,报告显示,非糖尿病受试者平均最大减重约20%,合并2型糖尿病受试者平均最大减重约17%。该药提出了每月一次甚至更长给药间隔的可能性,向“每周一次”这一现有标准发起挑战。
美国生物科技企业Metsera在本次学会上介绍了超长效胰淀素类似物“MET-233i”。胰淀素是与胰岛素一同由胰腺分泌的激素,在餐后分泌,可防止血糖骤升,并起到延长饱腹感的作用。该候选药物为每月一次给药,在早期临床中,于给药后第36天,相较安慰剂显示出最高8.4%的平均减重效果,从而提高了“胰淀素类似物+GLP-1”每月一次联合治疗药物实现商业化的可能性。初步安全性信号也被认为较为良好。
多重作用时代……超越减重,实现增肌与心血管疾病改善
为提升疗效“天花板”的尝试同样活跃。诺和诺德正将含有Semaglutide(Wegovy成分)与胰淀素类似物Cagrilintide的“Cagrisema”作为承接Wegovy的下一代治疗药物进行开发。该新药在为期68周的Ⅲ期试验中,实现了平均减重-13.7%,以及HbA1c(糖化血红蛋白)降至6.5%以下的达标率73.5%。Eli Lilly则公开了GLP-1·GIP·胰高糖素三重作用药物“Retatrutide”,呈现出多靶点糖尿病·减重治疗药物的开发趋势。


业内认为,随着高剂量、多重作用药物时代的到来,竞争将从单纯减重扩展到覆盖心血管疾病、肝脏代谢等并发疾病的“硬终点(真实临床结局)”。既能证明用药便利性,又能证明全身获益的企业,很可能掌握下一代市场主导权。Hana证券研究员Kim Seona表示:“未来减重药物在便利性方面将以长效制剂为方向,在减重率方面则会更加侧重联合治疗。此类策略有望解决因不良反应导致剂量提升受限的问题。”