“神药减肥药”Wegovy，如今还能治疗肝病

减重药Wegovy获美国食品药品监督管理局批准用于治疗肝病

最初作为肥胖治疗药物开发的胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）受体激动剂类药物，正逐步确立为面向各类代谢性疾病的“游戏规则改变者”。诺和诺德的减重药物“Wegovy”近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗代谢性脂肪性肝炎（MASH），肥胖药物适应症从减重扩展至心血管疾病、糖尿病和肝病的趋势由此进入全面推进阶段。

MASH（代谢性脂肪性肝炎）

即使不饮酒，肝细胞内也会堆积中性脂肪的一类疾病。作为一种对肝脏造成影响的严重进展性代谢性疾病，如不加以妥善管理，可能危及生命。据推算，美国约有1500万人、韩国约有40万人为MASH患者。但由于缺乏明确有效的治疗药物，该领域一直被称为“尚未开发的蓝海”。根据市场调研机构DataMintResearch的数据，MASH治疗药物市场规模从去年约78亿美元（约合10万亿韩元），有望在2033年增长至318亿美元（约合41万亿韩元）。随着此次Wegovy获批，市场有望更快迎来启动期。

노보노디스크의 GLP-1 계열 치료제 '위고비(성분명 세마글루티드)'. 사진=노보노디스크

据业界22日消息，FDA近日批准Wegovy用于治疗非肝硬化性MASH患者。随着此次新增适应症，Wegovy可用于合并中度至重度肝纤维化（F2~F3期）的成年患者。作为批准依据的三期临床试验结果显示，在Wegovy给药组中，62.9%的患者脂肪性肝炎消失，36.8%的患者肝纤维化得到改善。考虑到安慰剂组对应数据分别为34.3%和22.4%，疗效差异十分明显。

从糖尿病→肥胖→肝病……GLP‑1版图不断扩张

与Wegovy同属GLP‑1类的药物，最初是作为2型糖尿病治疗药物开发的。GLP‑1激素由肠道分泌，作用于大脑的食欲中枢，从而抑制进食。当摄入量减少，体重随之下降，积聚在肝脏中的脂肪（脂肪肝）也会减少，这一机制成为缓解脂肪性肝炎和纤维化的主要途径。通过减重药物降低体重，可改善肝功能，从而实现对MASH的治疗。随着此次MASH适应症获批，GLP‑1类减重药物已经打通了“糖尿病 → 肥胖 → 肝病”的扩张路径。

马乌恩扎罗（Mounjaro）的开发公司礼来（Eli Lilly）也在尝试通过扩大GLP‑1类减重药物“Zepbound”的适应症来开发MASH治疗药物。一旦该药获批，未来MASH治疗药物市场的竞争格局将更加激烈。

韩国本土制药企业也在迅速布局MASH领域。Hanmi制药凭借开发肥胖和糖尿病新药的经验，已构建起MASH研发管线；Dong-A ST的子公司Metabia完成了MASH治疗候选物“DA‑1241”的2a期临床试验，此前在临床前研究中已显示出改善脂肪肝和肝纤维化的效果。D&D Pharmatech则将原本用于阿尔茨海默病的新药候选物扩展为MASH适应症，正在推进全球临床试验。Olix也在以RNA干扰（RNAi）为基础，开发以MASH为靶点的治疗药物。