“血液蛋白攻击大脑”……首次揭示小脑共济失调恶化原因[读懂科学]

国内研究团队首次揭示了会加重罕见退行性脑疾病——小脑共济失调的新型炎症诱发通路。随着“血液中的蛋白质会进入大脑并引发炎症”这一事实被证实，外界评价认为，这为疑难脑疾病治疗提供了一种新的研究路径。

韩国研究财团27日表示，由 Gim Sangryong 庆北大学教授团队与韩国化学研究院、韩国脑研究院共同开展的研究发现，在小脑共济失调患者及动物模型中，来源于血液的蛋白质会在小脑内聚集，从而诱导神经炎症和细胞损伤。

脊髓小脑共济失调2型（SCA2）小脑中，由于血脑屏障受损导致血源性蛋白质积聚及病理变化。研究确认，在小脑共济失调患者和动物模型中，血液蛋白增加、血脑屏障崩解，并出现相关蛋白在小脑中积聚的现象。在此过程中，诱发炎症反应、神经细胞损伤以及运动功能下降。研究团队证明，通过咖啡因和抗凝药利伐沙班可以减轻上述病理变化。图及说明 由 Gyeongbuk National University 教授 Kim Sangryong 供图

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小脑共济失调是由于小脑功能异常，导致平衡感丧失、步态障碍、发音异常等症状的典型退行性脑疾病。尤其是由遗传因素引起的“2型脊髓小脑共济失调”，目前几乎没有能够抑制疾病进展的根本性治疗方法。

研究团队跳出了既往以基因为中心的思路，转而关注“血脑屏障”的损伤。血脑屏障起到阻断血液中物质进入大脑的保护屏障作用，一旦这一屏障被破坏，外源性物质就可能进入大脑。

在对真实患者血液的分析中，研究团队确认，与血液凝固相关的蛋白质——凝血酶和前凝血酶 Kringle-2（pKr-2）水平均有所升高。随后在动物模型实验中发现，随着血脑屏障受损，这些蛋白质会进入小脑并在其中积累，进而激活小胶质细胞，诱导神经炎症和神经元损伤。

研究团队同时提出了潜在治疗可能性。当通过给予咖啡因增强血脑屏障功能，或使用抗凝药利伐沙班抑制相关蛋白质的生成时，神经炎症和运动障碍均得到显著缓解。

相反，当研究人员人为提高这些蛋白质的水平时，则观察到炎症和神经损伤进一步恶化。这一结果表明，血液来源蛋白质的积累是推动疾病进展的关键因素。

牵头研究的 Gim Sangryong 教授表示：“我们确认，小脑共济失调并非单纯的遗传异常，还与血脑屏障受损及血液蛋白质在脑内的积累密切相关。这一发现有望推动早期诊断生物标志物以及预防性治疗策略的开发。”

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本研究在科学技术信息通信部和韩国研究财团的支持下完成，并于本月16日发表在免疫学与神经科学领域国际学术期刊《神经炎症杂志》（Journal of Neuroinflammation）上。

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