锁定致肥“内皮营养素”……UNIST以天然物找到改善代谢性疾病线索[读懂科学]

有研究提出了一项利用天然物质阻断加重肥胖和糖尿病的关键物质“内皮营养素”的技术。评价认为，这为直接瞄准代谢性疾病根源的新型治疗策略打开了可能性。

Ulsan National Institute of Science and Technology（UNIST）生命科学系教授 Park Jiyoung 研究团队于24日表示，他们确认来源于天然物的药物“尼제리신（nigericin）”可以抑制肥胖脂肪组织中生成的内皮营养素，从而同时改善纤维化、炎症以及胰岛素抵抗。

尼제리신抑制胶原蛋白被切割从而阻断内皮营养素生成的过程。尼제리신与Ⅵ型胶原蛋白结合，阻止基质金属蛋白酶（MMP）对其切割，从而抑制内皮营养素的生成。动物实验结果显示，在这一过程中，脂肪组织纤维化和炎症均有所减轻，胰岛素抵抗也得到改善。研究团队提供

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内皮营养素是一种由脂肪细胞周围胶原蛋白被切割后生成的信号蛋白。在肥胖状态下，该物质过度增加，会削弱脂肪组织功能，并被认为会加重糖尿病等代谢性疾病。

研究团队阐明，尼제리신可直接与内皮营养素前体胶原蛋白（COL6A3）结合，以阻断切割该蛋白的酶的接近方式，从源头抑制其生成。与以往通过间接调节炎症或基因表达的治疗药物不同，这是一种在病理信号“起始阶段”予以阻断的全新策略。

在实际动物实验中也验证了这一效果。向通过高脂饮食诱导肥胖的小鼠注射尼제리신后，脂肪组织的纤维化和炎症反应减轻，空腹血糖降低约30%，胰岛素敏感性也得到改善。同时未观察到肝脏或肾脏功能异常。

研究团队对1000余种天然化合物进行分阶段筛选，最终选出尼제리신这一即使在低氧环境下也能稳定抑制内皮营养素生成的物质。该物质是由放线菌产生的天然化合物。

Park Jiyoung 教授表示：“本研究的意义在于提出了一种直接阻断内皮营养素生成过程的新分子机制”，“这一策略不仅可用于治疗肥胖和糖尿病，还有望拓展至伴随脂肪组织纤维化的多种代谢性疾病。”

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本研究在科学技术信息通信部和韩国研究财团的资助下开展，并于本月5日在线发表于国际学术期刊《Experimental & Molecular Medicine（实验与分子医学）》。

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