研究人员揭示了“SHP(NR0B2)”蛋白通过抑制软骨分解酶的生成,从而阻止退行性关节炎进展的作用机制。退行性关节炎是一种代表性的关节疾病,其特征是在关节内保护骨与骨之间的软骨被磨损直至消失。目前的治疗主要停留在缓解疼痛的水平,尚无法从根本上阻断软骨磨损消失的过程。在这一背景下,阐明 SHP 蛋白的作用,对于未来开发能够减少软骨损伤和疼痛的退行性关节炎治疗手段具有重要意义。


图片来源 盖蒂图片社

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韩国生命工学研究院18日表示,该院国家生物基础设施事业本部实验动物资源中心的 Lee Cheolho·Kim Yonghun 博士研究团队与忠南大学医院内科 Kim Jinhyun 教授研究团队开展的联合研究发现,SHP 蛋白在防止退行性关节炎导致的软骨损伤方面发挥着“盾牌”的作用。


联合研究团队通过分析退行性关节炎患者的软骨组织以及实验用小鼠的方式开展研究。


在此过程中,研究团队确认到,随着退行性关节炎的进展,SHP 蛋白的含量急剧下降。由于保护软骨的关键成分 SHP 减少,关节被破坏的速度也随之加快。


研究人员还观察到,在缺失 SHP 蛋白的实验用小鼠中,相比普通小鼠,疼痛更为剧烈,软骨损伤进展也相对更快。相反,当向关节补充 SHP 蛋白时,受损软骨减少,关节功能出现恢复效果。


基于此,联合研究团队首次在全球范围内阐明了 SHP 通过在信号传导阶段阻断破坏软骨的“剪刀酶(MMP-3、MMP-13)”的生成,从而守护软骨保护屏障的作用原理。


退行性关节炎中 SHP(NR0B2)的软骨保护作用及其通过调节 IKKβ/NF-κB 信号抑制软骨基质分解酶表达机制的示意图。韩国生命工学研究院提供

退行性关节炎中 SHP(NR0B2)的软骨保护作用及其通过调节 IKKβ/NF-κB 信号抑制软骨基质分解酶表达机制的示意图。韩国生命工学研究院提供

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特别是,本次研究还确认了仅需注射一次即可产生持久疗效的基因治疗可能性。当将搭载 SHP 基因的治疗用病毒注入关节时,即便是在关节炎已经进展的动物中,也出现了软骨损伤停止、疼痛明显减轻的治疗效果。


Lee Cheolho 博士表示:“本研究首次在全球范围内揭示了 SHP 蛋白在退行性关节炎发生和进展过程中对软骨具有重要的保护作用”,“如果能够开发出利用 SHP 的治疗策略,有望成为延缓或预防退行性关节炎进展的新型治疗途径”。



此外,本研究在科学技术信息通信部中坚研究者项目和韩国生命工学研究院主要项目的支持下完成。研究成果(论文)已于上月21日发表在国际学术期刊《Nature Communications》在线版。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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