天主教大学首尔圣母医院消化内科教授 Sung Pilsoo 团队于10日表示，他们对接受“anti‑CD38”（抗CD38）抗体治疗的多发性骨髓瘤血液肿瘤患者中乙型肝炎病毒（HBV）再激活的发生率及风险分层进行了系统分析，证实即使接受相同的 anti‑CD38 治疗，仍然存在具有临床意义的高危亚组。
乙型肝炎是全球约有2.57亿名慢性感染者的主要传染病之一。根据世界卫生组织（World Health Organization）发布的数据，每年约有110万人死于与乙型肝炎相关的并发症。其中，对于目前已无乙型肝炎但有既往感染史的人群，在免疫抑制治疗环境下，潜伏状态的病毒可能被再激活，并可引发急性肝炎、肝功能衰竭及死亡等严重并发症。既往研究显示，在因病毒再激活而发生重症肝炎的患者中，约有20%～30%出现与肝脏相关的死亡。
目前在多发性骨髓瘤治疗中被广泛应用的 anti‑CD38 抗体，已成为涵盖一线治疗到复发／难治阶段的核心药物。该类药物通过强有力的免疫调节作用提升治疗效果，在改善患者预后和提高生存率方面发挥了重要作用。
但需要注意的是，CD38 不仅在骨髓瘤细胞上表达，在正常浆细胞和免疫调节细胞上也有广泛表达，因此 anti‑CD38 治疗在发挥抗肿瘤作用的同时，也可能扰乱针对乙型肝炎病毒的防御性免疫系统。然而，迄今为止有关病毒再激活风险的明确证据仍然不足，各类指南中也存在未统一建议一律进行预防性抗病毒治疗的“灰色地带”。学界此前虽有基于这一机制的病毒再激活病例报道，但能够验证实际发生率及预防性抗病毒治疗效果的真实世界数据仍较为匮乏。
为此，研究团队以2015年1月至2025年12月期间接受 anti‑CD38 治疗的709名多发性骨髓瘤患者为基础，选取其中既往暴露于乙型肝炎的患者（anti‑HBc 阳性、HBsAg 阴性）180例，开展了回顾性队列研究。中位随访时间为14.5个月，其中14例（7.8%）接受了预防性抗病毒治疗，166例（92.2%）未行预防治疗，而是以1～3个月为间隔监测病毒学指标及肝功能。
在未实施预防治疗的166例中，共有13例（7.8%）发生了乙型肝炎再激活。该数值属于欧洲肝病学会（European Association for the Study of the Liver）临床指南所定义的中等风险（1%～10%）范围。现行指南并未对该风险等级的患者一律推荐预防性应用抗病毒药物。
但研究团队基于“即便接受同样治疗，患者之间的再激活风险也不会完全一致”的假设，对未接受预防治疗人群中的独立危险因素进行了多变量分析。结果显示：基线 anti‑HBs（针对乙型肝炎表面抗原的保护性抗体）水平低于100 IU/L，以及在复发／难治阶段启动治疗，这两项为预测再激活的关键因素。研究团队将这两个因素组合，对患者进行4个亚组的风险分层分析。结果发现，在低危组中，整个随访期间未出现任何再激活事件；而在高危组中，中位10.6个月的随访期内约有19.6%发生了再激活事件，推算24个月的累积发生率高达约40%。
值得关注的是，这一高危组按照既有欧洲肝病学会分类标准仍被归为“中等风险（＜10%）”，因此被排除在预防性抗病毒给药对象之外。若只看总体发生率，似乎属于中等风险，但一旦细化患者特征，就可以发现其中存在实质性的高危亚组。也就是说，仅依靠以往一刀切的风险分层体系，难以及时识别出需要预防治疗却处于“盲区”的患者，这正是本研究的核心发现。
研究还清晰地证实了预防性抗病毒治疗的效果。在接受预防治疗的14例患者中，没有出现任何再激活事件；而重症肝炎和与肝脏相关的死亡仅发生在未接受预防治疗的患者中。重症肝炎主要集中在高危组，所有与肝脏相关的死亡病例也全部出现在高危组，显示出通过风险分层和预防性治疗可以阻止致命结局的发生。
第一作者、临床讲师 Tak Kwon-yong 表示：“随着 anti‑CD38 治疗在血液肿瘤治疗中不断前移，对乙型肝炎再激活风险的评估也必须更加精细化。基于 anti‑HBs 水平和治疗阶段的风险分层方法，在实际临床诊疗中可直接应用。”
本研究的主导者 Sung Pilsoo 教授强调：“本研究突破了以往将 anti‑CD38 治疗简单归类为‘中等风险’的既有认知，首次明确提出了高危人群，这一点具有重要意义。我们为通过选择性预防性抗病毒治疗策略，预防肝功能衰竭和死亡提供了临床证据。”
研究团队计划今后通过多中心研究，推动在接受 anti‑CD38 治疗患者中建立标准化的预防策略。尤其是对于本研究中出现散发性再激活的中等风险组，如何在预防性抗病毒治疗与强化监测之间确定更为有效的策略，将成为后续研究的重要课题。
本研究还向近期修订的《欧洲肝病管理指南》中“乙型肝炎再激活”部分提交了补充临床意见，并发表于全球肝病领域权威学术期刊《Journal of Hepatology》（影响因子33.0）。
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