癌症如何逃过免疫系统的“法眼”

癌在我们体内生长。即使不断与免疫细胞相遇,多数情况下癌症依然若无其事地增殖。科学家们长期提出的问题很简单:“免疫系统为何认不出眼前的癌细胞?”


近期,国际研究团队正从分子层面逐步解开这一问题的答案。癌细胞为躲避免疫监视而存活下来的“免疫逃逸策略”的真相,开始以具体形态浮出水面。

帮助理解报道内容的示意照片。医务人员正在进行胰腺癌腹腔镜手术。亚洲经济数据库供图。

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胰腺癌是如何遮蔽免疫之眼的

被视为典型顽固癌的胰腺癌,对免疫治疗反应不佳。近期,以德国维尔茨堡大学(University of Wuerzburg)为中心的国际联合研究团队发现,胰腺癌细胞利用一种切断免疫警报信号本身的分子机制来欺骗免疫系统。


本次研究的主要作者包括Leonie Uhl、Amel Aziba、Sinah Lobbert等,研究成果发表在国际学术期刊《Cell》上。研究团队确认,胰腺癌细胞通过特定分子通路,瓦解了免疫细胞识别癌症的初始信号。


在动物实验中,一旦阻断这一通路,免疫细胞便再次识别出癌细胞,并观察到肿瘤迅速崩解的现象。研究团队表示:“与其直接攻击癌细胞,不如让免疫系统‘看见’癌症,这或许才是治疗的关键。”


用“糖衣”隐藏的癌症…被抗体剥去伪装

美国西北大学(Northwestern University)研究团队也在近期报告称,胰腺癌细胞利用糖基为基础的隐匿信号,即所谓“糖衣包裹”,来躲避免疫细胞的攻击。


领导该研究的Mohamed Abdel-Mohsen教授解释称:“癌细胞表面的糖结构向免疫细胞发出错误信号,从而阻断攻击。”研究团队开发出了可去除这种隐匿信号的实验用抗体,在动物模型中,T细胞与自然杀伤(NK)细胞对癌症的攻击重新被激活。

帮助理解报道内容的示意照片。Pixabay提供

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Abdel-Mohsen教授表示:“本研究为解释胰腺癌长期对免疫治疗产生耐受的原因提供了重要线索”,“基于抗体的治疗路径有望成为不同于既有免疫检查点抑制剂的一种全新治疗策略。”


癌症的免疫逃逸并非只发生在细胞表面。路德维希癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research)的研究团队确认,维生素A代谢产物会削弱免疫细胞功能,从而助推癌症生长。


研究显示,维生素A的某些分解产物会抑制免疫细胞的激活信号,降低癌症疫苗或免疫治疗的效果。相反,当阻断这一代谢通路后,免疫反应得以恢复,肿瘤生长速度也随之下降。这一结果表明,癌症的免疫逃逸与机体代谢环境也存在深度关联。


癌症的策略不止一种

近期研究者将癌症的免疫逃逸策略大致归纳为三类:伪装(camouflage)、压制(coercion)和细胞保护(cytoprotection)。


癌细胞一方面伪装成正常细胞以躲避免疫系统的视线,一方面直接抑制免疫细胞功能,同时启动保护装置,使其在缺氧、营养匮乏的环境中依然能够存活。这也是难以用单一疗法制服癌症的原因所在。


因此,越来越多观点认为,有必要将免疫检查点抑制剂、抗体治疗、癌症疫苗、细胞治疗(CAR-T·CAR-NK)以及代谢调控策略进行综合叠加,构建多层次治疗方案。


近期一系列研究传递出的信息十分明确:仅仅直接攻击癌细胞远远不够。让免疫系统识别癌症本身,也就是逐一拆解癌症为隐藏自身而构建的各种隐匿策略,正成为治疗中的关键前线。



尽管目前大多仍处于动物实验和早期研究阶段,但科学家们认为,这一思路有望改变以胰腺癌为代表的顽固癌治疗格局。明明近在眼前却“看不见”的癌症,如今科学正开始为其一件件揭去披风。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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