唤醒肿瘤中“沉睡”免疫细胞直接攻击癌症:“已在动物模型中验证疗效”
一种唤醒肿瘤内部“沉睡”免疫细胞(巨噬细胞),并将其用于攻击癌细胞的新疗法已经被开发出来。其核心是在恢复失去功能的免疫细胞作用的同时,从肿瘤内部提升治疗效果。
KAIST表示,生物及脑工学系研究团队在Park Jiho教授带领下,开发出一种疗法:向肿瘤内部注入药物,使体内巨噬细胞吸收后在体内自行生成CAR(识别癌症的装置)蛋白,进而转变为具有抗癌免疫功能的“CAR-巨噬细胞”,相关成果已于30日公布。
实体瘤是指像胃癌、肺癌、肝癌这样以坚硬肿块形式生长的癌症。免疫细胞很难渗透进肿瘤内部并保持功能,因此以往的免疫细胞治疗在实体瘤治疗上存在诸多限制。
近年来备受关注的下一代免疫疗法CAR-巨噬细胞,既能直接吞噬癌细胞,又能激活周围免疫细胞,从而扩大抗癌反应,具有优势。但CAR-巨噬细胞治疗需要从患者血液中采集免疫细胞,经过培养和基因操作后再回输体内,耗时耗资巨大,在实际应用于患者时也存在不少局限。
为解决实体瘤治疗的难题以及使用CAR-巨噬细胞的负担,研究团队将目光投向已经聚集在肿瘤周围的“肿瘤相关巨噬细胞”。
研究团队采用的策略是:将包含癌细胞识别信息的信使核糖核酸(mRNA)以及唤醒免疫反应的免疫刺激剂,一并装载进专门设计、易被巨噬细胞吸收的脂质纳米颗粒中,以实现“在体内直接对免疫细胞进行重新编程”。
这一策略效果显著。当把治疗剂注入肿瘤内部后,巨噬细胞迅速吸收治疗剂并生成识别癌细胞的蛋白,同时免疫信号也被激活。在这一过程中产生的“增强型CAR-巨噬细胞”清除癌细胞的能力得到提升,并进一步激活周围免疫细胞,从而放大抗癌效果。
研究团队强调,将这一方法应用于黑色素瘤(发生在皮肤的最危险癌症)动物模型实验时,肿瘤生长受到明显抑制,且治疗效果有望从局部扩展为全身性的免疫反应。
Park教授表示:“本研究是一种在患者体内(肿瘤内)直接生成抗癌免疫细胞的新概念免疫细胞治疗策略。尤为重要的是,本研究同时克服了以往CAR-巨噬细胞治疗中最大障碍——‘递送效率’问题和‘免疫抑制微环境’问题,具有重要意义。”
另外,本研究由KAIST生物及脑工学系的Han Junhee博士作为第一作者参与。研究结果(论文)近日发表在纳米技术领域国际学术期刊《ACS Nano》上。
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