首尔峨山医院研究团队在神经纤维瘤1型中重新确认了药物阿塔鲁伦的治疗可能性。
据首尔峨山医院26日消息，神经纤维瘤1型是一种由于基因变异导致神经系统、骨骼和皮肤发育异常的先天性罕见疾病。随着年龄增长，症状逐渐恶化，患者持续经历生活质量下降。
首尔峨山医院医学遗传学中心的 Lee Beomhee 教授和 Kim Soyoung 研究员，以携带无义突变的神经纤维瘤1型患者为对象，对其皮肤细胞进行阿塔鲁伦药物处理并观察病程变化。
结果显示，随着肿瘤抑制蛋白的部分功能得到恢复，诱导肿瘤生成的信号通路被阻断，从而证实肿瘤发生有所减少。
本研究在 Humanscape（代表 Jang Minhu）的支持下，利用其罕见疾病平台“RareNote”的数据与分析基础设施，并获得研究经费资助而开展。此次研究首次在携带无义突变的神经纤维瘤1型患者中阐明了阿塔鲁伦的治疗效果，为今后制定患者个体化治疗策略提供了重要依据，具有重要意义。
研究结果发表在国际学术期刊《MedComm》（《医疗传播》，影响因子10.7）最新一期上。
约30%的神经纤维瘤1型（NF1·Neurofibromatosis Type 1）患者携带无义突变。无义突变是指在DNA基因编码中，蛋白质尚未完全合成之前突然出现终止信号的一种变异。也就是说，发生无义突变的神经纤维瘤1型，是在NF1基因中出现了过早终止信号，导致神经纤维蛋白（neurofibromin）无法正常合成的变异。
一旦神经纤维蛋白功能丧失，诱导细胞生长和分裂的信号通路（RAS-MEK-ERK）会过度激活，最终在多种器官中引发肿瘤。
阿塔鲁伦原本被认为是一种可在肌营养不良等无义突变相关疾病中恢复蛋白质合成的药物。但在携带无义突变的神经纤维瘤1型中，阿塔鲁伦的治疗效果此前尚未得到直接证实。
研究团队以22名携带无义突变的韩国神经纤维瘤1型患者为对象，获取其成纤维细胞（构成皮肤、筋膜、肌腱等结缔组织的细胞），并进行阿塔鲁伦（Ataluren）处理。
结果显示，在全部细胞中约24%细胞内异常过度活化的信号（RAS及ERK）有所降低。也就是说，在部分细胞中，神经纤维蛋白的功能得到了一定程度的恢复。
研究团队进一步通过转录组分析比较了对阿塔鲁伦有反应的细胞与无反应细胞。结果发现，当阿塔鲁伦发挥疗效时，可在患者血液中观察到 AMPD3 和 TGFBR3 蛋白含量下降。也就是说，两种蛋白有望成为监测阿塔鲁伦药效的生物标志物。
尤其是 AMPD3 作为神经纤维瘤1型的新治疗靶点的可能性也得到进一步证实。当抑制 AMPD3 时，患者施万细胞（神经纤维瘤的主要构成细胞）中的促进细胞生长的ERK信号下降，细胞增殖受到抑制，而细胞凋亡增加。这意味着，AMPD3有望成为仅抑制与神经纤维瘤1型相关肿瘤细胞的潜在治疗靶点。
首尔峨山医院医学遗传学中心教授 Lee Beomhee 表示：“通过本研究，我们首次确认了阿塔鲁伦在部分神经纤维瘤1型患者中的治疗可能性。期待这一研究结果今后能为向携带无义突变的神经纤维瘤1型患者提供个体化治疗带来巨大帮助。”
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