发现触发“死亡扳机”的猴痘体内同谋

Published 25 Nov.2025 12:00(KST)

UNIST阐明猴痘病毒感染时AIM2蛋白触发炎性细胞死亡机制

为重症病毒感染治疗药物开发奠定基础…论文发表于Cell Mol Immunol.

韩国本土研究团队发现了一种在猴痘（Mpox）重症化过程中发挥“扳机”作用的蛋白质传感器。

研究显示，这种蛋白质能够识别侵入体内的猴痘病毒DNA，并引发强烈的炎症反应。

蔚山科学技术院生命科学系 Lee Sangjun 教授团队与国立保健研究院 Kim Yujin 科长、成均馆大学医学院 Kim Daesik 教授团队合作，于25日表示，他们通过实验明确证明，在猴痘感染过程中，名为AIM2的蛋白质是诱发过度炎症反应的主要原因。

研究团队成员（自左起）为 Lee Sangjun 教授、Oh Jueun 研究员（第一作者）、Lee Jihye 研究员（第一作者）。UNIST 提供

截至目前报道的猴痘病死率在3%左右，称不上很高。但一旦体内发生过度炎症反应，情况就会截然不同。炎症反应本是免疫系统清除病毒的正常过程，但如果反应过于强烈，就会破坏正常组织，反而加重病情。

健康青年因流感或新型冠状病毒感染而丧生的情况中，也有相当一部分被认为源于所谓“细胞因子风暴”这一炎症“失控”现象。

根据研究结果，AIM2在其中扮演着识别外来入侵猴痘病毒DNA的“传感器”角色。AIM2在识别病毒DNA后被激活，进而形成炎症小体（inflammasome），该炎症小体又会激活名为半胱天冬酶-1（caspase-1）的酶，导致细胞被破坏，并一次性大量分泌炎症信号分子（IL-1β、IL-18）。

研究还发现，AIM2不仅影响被病毒直接感染的细胞，也会波及未被感染的周边细胞，从而造成整个组织的炎症损伤并诱导病情向重症发展。实验中确认，被病毒直接感染的细胞发生焦亡（pyroptosis），而周边细胞则分别出现凋亡（apoptosis）和程序性坏死（necroptosis）等细胞死亡现象。细胞死亡根据炎症反应的强度和进程方式，可分为炎症性极强的焦亡、炎症程度中等的程序性坏死，以及几乎不伴随炎症的凋亡。

第一作者研究员 Oh Jueun 表示：“本研究是首次通过实验手段阐明，在猴痘病毒感染中，AIM2以何种机制诱导炎症反应。”

此次研究还新发现，IRF1是一种调控细胞内AIM2含量的蛋白质（转录因子）。IRF1通过结合到参与AIM2合成的DNA区域，启动AIM2蛋白的合成。

研究团队还验证了抑制AIM2这一策略是否有助于治疗重症炎症反应。向小鼠体内投予AIM2抑制剂后，小鼠肺组织的炎症反应和细胞死亡均得到缓解，且其生存率高于未投予抑制剂的小鼠组。

Lee Sangjun 教授补充称：“本研究结果表明，AIM2有望成为缓解新发传染病重症炎症性病理反应的新型治疗靶点。但同时，AIM2也承担着感知外来入侵并向免疫系统发出‘警报’的功能，如果过度抑制，反而可能削弱机体清除病毒的能力，因此在治疗策略上必须综合加以考量。”