国立保健研究院查明参与阿尔茨海默病发生的关键基因
并确认痴呆遗传因素的累积效应
与韩国人阿尔茨海默病发病相关的一批新基因被大规模揭示。
疾病管理厅国立保健研究院6日表示，以老年性痴呆患者队列为基础，分析韩国痴呆患者的遗传信息和脑影像资料的结果发现，包括 SORL1、APCDD1、DRC7 在内的多种与阿尔茨海默病发病相关的新遗传因素。
研究院还提出了由多种遗传因素共同作用而导致疾病发生的“累积效应（cumulative effects）模型”。
疾病管理厅自2021年起，对我国正常人群、轻度认知障碍患者和痴呆患者进行长期追踪并收集资料，正在构建“老年性痴呆患者队列（BRIDGE-LLOD）”。同时，还与国内大学和医疗机构合作，推进将脑疾病队列数据进行联结的“脑疾病研究基础构建项目”。
研究团队将韩国痴呆患者的全基因组（人类全部遗传信息）与淀粉样蛋白 正电子发射断层扫描（PET） 脑影像资料进行联合分析。结果发现，阿尔茨海默病的核心致病因素——“β淀粉样蛋白”在脑内的积聚，与基因“SORL1”有关，该基因通过小胶质细胞调节阿尔茨海默病的病理性表现。
研究还确认，当多种与阿尔茨海默病相关的遗传变异同时存在时，认知功能下降更为严重，β淀粉样蛋白水平显著升高，发病率急剧增加，即存在“累积效应”。预计这一模型将为根据个体遗传组合进行发病预测以及制定个性化治疗策略提供重要线索。
阿尔茨海默病是全球超过5700万人深受其害的典型神经退行性疾病，据悉，在其发病危险因素中，遗传因素占60%至80%。但研究院指出，迄今为止的全基因组关联分析（GWAS，全基因组关联研究）主要以欧洲人为对象，未能反映亚洲人群的特异性变异，而且大多仅以临床诊断为标准开展，未能阐明病理性沉积过程。
主导本项研究的Samsung首尔医院教授 Seo Sangwon 等研究人员表示：“本研究突破了以临床诊断为中心的既有研究框架，将病理性生物标志物（PET）与基因组信息相结合，直接确认了阿尔茨海默病的生物学机制，具有重要意义”，并强调“此次研究将成为精准风险预测和个体化治疗的基础”。
研究结果近期以两篇连续论文的形式刊登在国际学术期刊《自然》子刊《自然·通讯》（Nature Communications，影响因子15.7）上，被评价为利用韩国人队列开展阿尔茨海默病预防和治疗技术开发的世界领先水平基因组研究成果。
疾病管理厅厅长 Lim Seungkwan 表示：“此次成果是证明以国家为主导构建队列和数据基础设施重要性的一个案例”，并称“疾病管理厅今后也将积极支持以国家为单位的队列长期追踪调查研究，以及整合基因组、临床和影像信息的研究，为包括痴呆在内的主要慢性疾病的早期预测和个性化治疗奠定基础”。
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