首尔大学医院为胃癌患者开辟早期预测“血行性转移”之路

by Choi Taewon

Published 24 Sep.2025 16:30(KST)

Updated 25 Sep.2025 07:48(KST)

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基于17个基因的预测模型开发与验证

首尔大学医院研究团队首次在全球范围内揭示了可在早期预测胃癌患者体内通过血液扩散至肝、肺、骨、肾上腺等部位的“血行性转移”的新型分子特征。研究团队将胃癌分为两种分子亚型，并利用17个基因构建预测模型，从而为提前判断不同患者的转移风险提供了依据。

（自左起）首尔大学医院胃肠外科教授 Park Dojung、病理科教授 Lee Hyeseung。首尔大学医院提供

首尔大学医院胃肠外科 Park Dojung 教授与病理科 Lee Hyesung 教授研究团队（共同第一作者为临床讲师 Lee Seungho、研究员 Yoo Jaeun）对64名接受胃癌手术患者的肿瘤组织进行了精细分析，鉴定出与血行性转移直接相关的分子亚型，并开发、验证了可预测个体转移风险的17基因模型。研究结果于24日公布。

胃癌被认为是全球发病率排名靠前的恶性肿瘤之一，影响患者生存率的关键因素是转移。转移大体分为淋巴结转移、腹膜转移和血行性转移三类，其中一旦发生血行性转移，预后极差。然而，迄今为止尚无法在术前或早期准确判断哪些患者更易发生血行性转移。

研究团队利用从患者肿瘤中提取的RNA开展整体RNA测序（bulk RNA sequencing），并根据基因表达模式将胃癌分为两种亚型。结果发现，一种是转移风险较高的“干细胞样”亚型，另一种是相对转移风险较低的“胃黏膜型”亚型。

在64名患者队列分析中，干细胞样亚型的血行性转移无复发生存期（HMFS）显著更短（P=0.005），而在腹膜转移发生率及总生存率（OS）方面，两种亚型之间并无明显差异。在同一队列的多变量Cox回归分析中，干细胞样亚型也被证实为一种可将血行性转移风险提高约2.9倍的独立预后因子。

随后，研究团队利用机器学习生存模型筛选出与血行性转移密切相关的17个关键基因（干细胞样相关基因10个，胃黏膜型相关基因7个），并在此基础上开发了量化个体风险的“血行性转移风险评分”。该评分通过用干细胞样基因的表达值减去胃黏膜型基因的表达值计算得出，以0.15为界，将患者分为高风险组（≥0.15）和低风险组（<0.15）。

在三个外部队列（TCGA、GSE66229、GSE84437）以及51个患者来源异种移植（PDX）模型中进行验证后发现，高风险组的HMFS显著更短（各队列P=0.002、0.04、0.03；PDX P=0.0001）。

此外，在血行性转移高风险组患者中，术后辅助化疗未能体现出预期疗效，这提示未来有必要优化治疗策略。为此，研究团队分析了国际癌细胞数据库（CCLE），提出了多种高风险组癌细胞可能更为敏感的潜在治疗候选药物，包括 Olutasidenib（IDH1抑制剂）、MMV-390048（PI4K抑制剂）、IACS-10759（氧化磷酸化抑制剂）等。但研究团队也表示，这些药物仍需进一步开展临床前及临床验证。

Park Dojung 教授表示：“本研究首次在全球范围内鉴定了胃癌中与血行性转移直接相关的分子亚型，并开发出可在早期判断个体转移风险的预测模型，具有重要意义。通过对每位患者的转移风险进行精确评估，有望为制定个体化治疗策略及开发新型治疗药物提供关键依据。”