KAIST:“双相情感障碍患者有望实现个性化治疗…线索来自星形胶质细胞”
双相情感障碍患者实现“个体化”治疗的可能性正在打开。研究团队揭示了作为双相情感障碍代表性治疗药物——锂(lithium)在疗效反应上的差异,并提出将这一差异应用于按患者个体定制治疗药物开发以及新药开发平台的方案。
双相情感障碍是一种躁狂与抑郁反复交替出现的脑部疾病(双相障碍)。全球约有1%至2%的人口患有此病,其做出极端选择的风险被认为比普通人高出10至30倍。然而,此前由于不同患者对锂的反应模式各不相同,难以实现个体化治疗。
KAIST表示,医科学研究生院Han Jinju教授研究团队通过阐明根据锂反应性不同而出现的星形胶质细胞(astrocyte)代谢差异,于10日宣布已为双相情感障碍个体化治疗药物的开发打开了可能性。
(自左起)医科学院研究生院教授 Han Jinju,博士 Baek Gyuhyun、Kim Dayeon、Son Geurim、Do Hyunsoo。KAIST 提供
View original image星形胶质细胞是存在于大脑中的星形细胞。它向神经元提供营养,并帮助维持脑内环境,发挥着一种“辅助者”的作用。这类细胞约占全部脑细胞的一半。
研究团队跳出以神经元为中心的既有研究范式,转而聚焦星形胶质细胞,揭示了星形胶质细胞在调控双相障碍代谢过程中发挥核心作用的事实。
研究证实,当将来自双相情感障碍患者细胞制备的诱导多能干细胞(iPSC)分化为星形胶质细胞(指干细胞向具有特定功能的细胞生长、特化的过程)时,其是否对锂产生反应,会影响细胞的能量代谢方式。
例如,在对锂无反应的情况下,细胞内会过度堆积脂滴(极小的脂类储存结构),线粒体(细胞的发电站)功能下降。同时,葡萄糖分解过程被过度激活,乳酸大量分泌等代谢异常现象尤为突出。
尤其是,对锂有反应患者的星形胶质细胞在接受锂处理时,脂滴数量有所减少,而在无反应患者中则未出现这种改善效果。
在星形胶质细胞产生的代谢产物中,也观察到不同类型患者之间的差异。根据是否对锂有反应,细胞的能量工厂是否能正常运转会出现差别,当能量工厂运转不良时,细胞会过度启用替代代谢途径,导致代谢副产物堆积的现象。
本研究证明,星形胶质细胞在调控双相情感障碍患者的能量代谢方面发挥关键作用,从而解释了锂反应性的差异,并为制定按患者个体定制的治疗策略打开了道路,具有重要意义。
Han教授表示:“本研究使得以星形胶质细胞为靶点开发新型双相情感障碍治疗药物成为可能,有望为以往使用现有药物疗效欠佳的患者提供更优的治疗策略,这一点具有重要意义。”
此外,研究团队在韩国研究财团和韩国环境产业技术院等机构的支持下开展了本项研究。研究成果已于上月22日刊登在神经精神疾病领域国际学术期刊《Molecular Psychiatry》网络版上。
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