亚洲大学研究团队在自身免疫疾病治疗药物开发上取得成果

by Lim Chunhan

Published 10 Sep.2025 08:26(KST)

提出战胜疑难疾病的可能性

亚洲大学10日表示，该校尖端生物融合学院·研究生院分子科学技术学科的 Kim Uk·Choi Sangdon 教授团队成功开发出一种新型小分子化合物，可选择性抑制被认为是自身免疫疾病主要致病原因的内源性样受体过度活性。

由此，有望作为安全性和功能性更高的下一代口服自身免疫疾病治疗药物，提出新的治疗范式。

相关研究以“ETI41及ETI60的发现：用于自身免疫疾病治疗的选择性内源性样受体抑制剂（Discovery of ETI41 and ETI60: Novel Selective Endosomal Toll-Like Receptor Inhibitors for the Treatment of Autoimmune Diseases）”为题，于本月1日在线发表在由自然作品集（Nature Portfolio）出版的知名学术期刊《实验与分子医学（Experimental & Molecular Medicine）》上。

本次研究由亚洲大学医学院 Seo Changhee 教授（风湿内科学教研室）、应用化学科 Kim Moonseok 教授共同参与。研究生院分子科学技术学科的 Jung Euisuk·Lee Wanghee 博士作为第一作者，主导了实验与分析。自身免疫疾病及炎症性疾病新药开发企业株式会社 S&K Therapeutics（代表理事 Choi Sangdon）也共同参与了研究。

研究示意图。亚洲大学提供

人体免疫系统超出原本防御功能而攻击自身组织时，会引发自身免疫疾病。此类疾病的发病原因尚未被明确揭示，症状及发病部位多种多样，因此继癌症和心血管疾病之后，成为众多患者长期饱受折磨的疑难病之一。典型的自身免疫疾病包括类风湿关节炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮、银屑病、炎症性肠病（克罗恩病）等。

自身免疫疾病的治疗是通过抑制过度激活的免疫反应，降低免疫系统的过度反应而实现的，但现有治疗药物多以广泛抑制全身免疫为作用机制，因此不可避免地会带来诸如▲感染风险增加 ▲长期器官毒性暴露等多种副作用。更有甚者，治疗往往需要价格高昂的注射剂，患者在费用和频繁就医方面负担沉重。基于此，提高患者便利性、降低成本、同时兼具安全性与功能性的口服治疗药物开发显得尤为迫切。

为克服上述问题，亚洲大学研究团队将目光投向在自身免疫疾病发病过程中发挥关键作用的内源性样受体（Endosomal Toll-like Receptors, TLR）信号通路。内源性 TLR 3、7、8、9 位于细胞内细胞器中，识别源自病原体的核酸并诱导强烈免疫反应，但若过度激活，则会引发慢性自身免疫疾病。研究团队正是基于这一点，引入了有别于传统路径的差异化研究策略。

研究团队利用人工智能计算，采用基于构效关系（Structure-Activity Relationship, SAR）的药物设计技术合成了多种衍生物，并在此过程中筛选出候选物质 ETI15。随后通过优化该候选物质的分子结构，成功开发出 ETI41（Endosomal TLR Inhibitor 41）和 ETI60（Endosomal TLR Inhibitor 60）。