聚焦EZH1/2双重抑制机制 下一代抗癌新药受关注
韩美药品公布研究结果称，其正在开发的下一代靶向抗癌创新新药“EZH1/2 双重抑制剂（HM97662）”有望克服既有 EZH2 选择性抑制剂的耐药机制。
Hanmi制药ONCO临床团队理事 Noh Youngsoo（中）上个月17日（当地时间）在瑞士卢加诺举行的国际淋巴瘤学会（ICML 2025）上，向包括世界知名肿瘤学家兼ICML大会主席Franco Cavalli博士（左起第四位）在内的与会者介绍了包含HM97662研究进展的海报内容。Hanmi制药提供
View original image韩美药品4日表示，公司于上月17日至21日参加在瑞士卢加诺举行的第18届国际淋巴瘤学会（ICML 2025），并以海报形式发布了关于 HM97662 的血液肿瘤非临床研究结果。
HM97662通过同时抑制 EZH1 和 EZH2 蛋白这一“双重抑制机制”，正被开发为一款较既有 EZH2 选择性抑制剂具有更优抗癌效能并具备克服耐药可能性的下一代创新靶向治疗药物。
被称为“基因调控开关”的 EZH1 和 EZH2 蛋白，在调节癌细胞的生长和分化方面发挥重要作用。若能同时控制这两种蛋白，从而有效抑制作为致癌蛋白复合体的“多梳抑制复合体2（PRC2）”的功能，则有望产生强有力的抗癌效果。
在本次学会上，韩美药品发布了仅单药给药 HM97662 即在B细胞淋巴瘤模型中证明其对肿瘤生长具有显著抑制效应的结果。研究显示，相较于 EZH2 选择性抑制剂他泽美司他（Tazverik），HM97662在B细胞淋巴瘤（KARPAS-422）及多发性骨髓瘤（MM1.S）细胞系中，对组蛋白 H3 第27位赖氨酸残基的三甲基化（H3K27me3）表现出更为强烈且呈剂量依赖性的抑制作用。
尤其是在通过长期暴露于 EZH2 选择性抑制剂他泽美司他而建立的耐药细胞系中，观察到 EZH1 蛋白的互补性表达增加现象；在对该耐药细胞系进行异种移植所构建的他泽美司他耐药动物模型中，HM97662仍然维持了抗肿瘤活性。
公司方面解释称，这一研究结果表明，同时抑制 EZH1 和 EZH2 的双重靶点策略，有望成为克服既有 EZH2 选择性抑制剂所出现耐药问题的一种全新抗癌治疗机制。
目前，HM97662 正在韩国和澳大利亚针对进展期或转移性实体瘤患者，以单药给药方式开展安全性和耐受性评估的全球Ⅰ期临床试验，进展顺利。韩美药品计划在即将于10月举行的欧洲肿瘤学会（ESMO 2025）上发布 HM97662 全球Ⅰ期临床结果。
韩美药品 ONCO 临床团队理事 Noh Youngsoo 表示：“在本次国际淋巴瘤学会上，HM97662在血液肿瘤非临床模型中，相较 EZH2 选择性抑制剂证明了其差异化疗效及克服耐药的可能性，这一点具有重要意义。今后，我们期待通过向多种癌种扩展适应症，提出新的抗癌治疗范式。”
版权所有 © 阿视亚经济 (www.asiae.co.kr)。 未经许可不得转载。
