在肝脏组织内部捕捉局部变化、用于预测疾病并帮助设定个体化治疗靶点的平台技术,已在韩国国内开发成功。


KAIST表示,医科科学研究生院教授 Park Jongeun 与韩国生物技术研究院(KRIBB)老化融合研究团博士 Kim Cheona 共同研究团队,开发出一种技术,能够在老化肝组织内捕捉局部发生的纤维化微环境,并在单细胞转录组水平进行精密分析,即“纤维化生态位富集测序(Fibrotic Niche enrichment sequencing,以下简称 FiNi-seq)”技术。上述消息于12日公布。


(自左起)Professor Park Jongeun、Dr. Tak Kwonyong、博士研究生 Park Myeongseon、博士研究生 Kim Juyeon。KAIST提供

(自左起)Professor Park Jongeun、Dr. Tak Kwonyong、博士研究生 Park Myeongseon、博士研究生 Kim Juyeon。KAIST提供

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单细胞转录组分析是一种测量单个细胞中各基因使用活跃程度的方法,可用于解析每个细胞中病变细胞的真实身份及功能。


共同研究团队利用老化肝组织中对组织分解具有高抗性的区域的物理特性进行筛选,开发出了选择性富集再生延迟或纤维化累积的早期老化微环境的技术。


在这一过程中,研究团队以高分辨率确认了以往单细胞分析技术难以捕捉的与纤维化相关的血管内皮细胞、与免疫相互作用的成纤维细胞、PD-1高表达的CD8 T细胞等免疫耗竭细胞。


尤其是,研究团队利用 FiNi-seq 技术发现,老化肝组织纤维化部位中观察到的特定细胞通过分泌因子使周围环境发生继发性老化,从而导致老化环境不断扩展。


同时,研究团队还阐明了血管内皮细胞丧失组织固有身份、诱导先天免疫反应并促进免疫细胞浸润的机制,并通过空间转录组分析,对与免疫细胞相互作用的成纤维细胞的空间分布进行定量,揭示这些细胞参与组织再生、炎症反应诱导及向慢性纤维化转变的过程。


通过上述成果,研究团队预计,FiNi-seq 技术有望作为一种有用的平台,在包括诱发纤维化的老化过程在内的大部分慢性肝病中,以高分辨率捕捉病理生理信号。


Park Jongeun 教授表示:“FiNi-seq 技术是一种能够在老化和慢性疾病早期阶段,及早捕捉肝组织细微变化的分析技术”,并称“今后有望在寻找疾病的有效治疗切入点方面发挥重要作用”。


另一方面,作为第一作者参与研究的 KAIST 医科科学研究生院博士 Tak Gwon-yong,是首尔圣母医院消化内科的肝病专科医生,在医师科学家培养项目的资助下,于 KAIST 医科科学研究生院攻读博士学位期间,为构建能够对肝纤维化进程进行早期诊断和治疗的基础而设计了本次研究。



作为共同第一作者参与研究的 KAIST 医科科学研究生院博士研究生 Park Myungseon 负责 FiNi-seq 技术的技术实现,KRIBB 老化融合研究团博士研究生 Kim Jooyeon 则负责老化组织的成像分析,两人在研究中发挥了核心作用。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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