用于治疗超级细菌感染的“纳米递送平台”已被开发出来。超级细菌之一的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(以下简称葡萄球菌)”是院内感染的主要原因之一。此前,由于葡萄球菌对抗生素具有高度耐药性,并会形成称为生物膜(biofilm)的微生物膜,使用外部治疗剂进行治疗十分困难。但如今,通过利用微小气泡(microbubble)将靶向基因的纳米颗粒递送至病灶,破坏生物膜,从而治疗原本对抗生素“免疫”的感染的新平台已经开发完成,人们有望找到治疗葡萄球菌感染的新方案。


韩国科学技术院(KAIST)表示,生命科学系的 Jung Hyeonjeong 教授团队与美国伊利诺伊大学 Gong Hyeonjun 教授团队通过共同研究,开发出了基于微小气泡的“纳米-基因递送平台(BTN-MB)”,相关消息于29日公布。


(自左起)博士硕博连读课程学生 Jung Juyeon、教授 Jung Hyunjeong。KAIST 提供

(自左起)博士硕博连读课程学生 Jung Juyeon、教授 Jung Hyunjeong。KAIST 提供

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这一平台的结构设计旨在将基因抑制剂精准递送到细菌内部,从而有效清除由葡萄球菌形成的细菌性生物膜。


首先,联合研究团队设计了可以同时抑制葡萄球菌三大关键基因的短链脱氧核糖核酸片段(oligonucleotide),包括与生物膜形成相关的基因(icaA)、与细胞分裂相关的基因(ftsZ)以及与抗生素耐药性相关的基因(mecA),并据此构思出能够装载这些片段并将其递送到细菌内部的纳米颗粒(BTN)。


研究团队还利用微小气泡提高了由葡萄球菌形成的生物膜——即微生物膜——的通透性,在此基础上,结合前述技术,从源头阻断细菌增殖和耐药性获得,构建出一种“双重打击”治疗策略。


这一治疗系统分两步发挥作用。首先,通过微小气泡诱导葡萄球菌形成的细菌性生物膜内部压力发生变化,使纳米颗粒能够渗入其中;随后,纳米颗粒通过生物膜缝隙进入细菌内部,将基因抑制剂精准递送,这是其基本原理。联合研究团队解释称,在这一过程中,通过调控葡萄球菌的基因表达,可同时阻断生物膜再形成、细胞增殖以及抗生素耐药性表达。


靶向超级细菌的基因治疗剂作用原理示意图。KAIST提供

靶向超级细菌的基因治疗剂作用原理示意图。KAIST提供

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在猪皮肤感染生物膜模型和葡萄球菌感染小鼠创面模型中对这一方法进行实验的结果显示,纳米颗粒与微小气泡联合治疗组的生物膜厚度大幅降低,细菌数量和炎症反应也显著减少,呈现出明确的治疗效果。


联合研究团队强调,这一成果是传统单独使用抗生素治疗难以实现的,也展示出未来可应用于多种耐药菌感染治疗的潜在可能性。


Jung Hyeonjeong 教授表示:“本研究的意义在于,将纳米技术、基因抑制和物理学方法相融合,为解决以往抗生素无法应对的超级细菌感染提出了一种新的治疗方案。”她还表示:“联合研究团队今后将继续开展研究,使本次研究成果能够进一步拓展到全身用药以及多种感染性疾病的治疗中。”



另一方面,本研究在韩国研究财团和保健福祉部的资助下完成。KAIST生命科学系的 Jung Juyoun 学生与伊利诺伊大学的 Ahn Yujin 博士作为第一作者参与的论文,已于5月19日在线发表于国际学术期刊《Advanced Functional Materials》。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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