代谢异常脂肪肝，光吃维生素就能改善？…UNIST发现治疗新靶点
Choi Janghyeon教授团队揭示加重代谢异常脂肪肝的遗传物质miR-93分子机制
通过维生素B3抑制miR-93遗传物质表达…论文发表于《Metabolism: Clinical and Experimental》
研究人员新近确认了一种会加重代谢异常相关脂肪肝的遗传物质，而这种疾病据称影响着全球约30%的人口。
令人意外的是，目前最有效靶向这一遗传物质、且已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物，竟然是维生素B3。
蔚山科学技术院（UNIST）生命科学系 Choi Janghyun 教授团队与釜山大学药学院 Yoon Hwayoung 教授团队、蔚山大学医院 Park Neunghwa 教授团队合作，首次在全球范围内揭示：在肝脏中表达的微小RNA-93（miR-93）是一种诱导代谢异常相关脂肪肝发生与恶化的遗传物质。
研究团队：左上为教授 Choi Janghyeon，左下为研究员 Park Gieun（第一作者），下方中央为博士 Lee Yohhan（第一作者）。UNIST 提供
View original imagemiR-93 是一种在肝细胞中表达的特殊RNA，发挥抑制其他基因表达的作用。在脂肪肝患者及动物实验模型中，miR-93 水平异常升高。研究分析认为，miR-93 通过在肝细胞内抑制参与脂质代谢的 SIRT1 基因的表达，从而诱导脂肪堆积、炎症反应及纤维化等过程。
在实际实验中，通过基因编辑去除 miR-93 生成功能的小鼠，其肝脏内脂肪堆积显著减少，胰岛素敏感性和肝功能指标大幅改善。相反，过度表达 miR-93 的小鼠，其肝脏代谢功能明显恶化。
此外，对150种已获FDA批准药物进行筛选后发现，最能有效抑制 miR-93 的物质是被称为维生素B3的烟酸。
在实验中，接受烟酸给药的小鼠肝脏内 miR-93 水平大幅下降，而 SIRT1 基因的活性则显著提高。被激活的 SIRT1 重新启动了促进脂肪酸分解的信号传导通路，被证实在恢复受损的肝内脂质代谢功能、使其正常化方面发挥了关键作用。
研究团队表示：“本研究准确阐明了代谢异常相关脂肪肝的分子致病机制，并提出可利用已获批准的维生素成分对其进行调控的可能性，在临床应用方面具有极高的可行性。”
研究团队接着指出：“烟酸作为一种已被用作高脂血症治疗药物且安全性得到验证的药物，很有可能成为可应用于基于微小RNA的联合治疗策略中的有力候选者。”
本研究在韩国研究财团、韩国新药开发研究财团、韩国生物技术研究院等机构的支持下完成，研究成果已于4月12日在线发表在生物医学领域顶级权威学术期刊《Metabolism: Clinical and Experimental》上。
UNIST 的 Lee Yohan 博士、Park Kieun 研究员，以及蔚山大学医院的 Jeong Junho 教授、釜山大学的 Lee Jinyoung 研究员作为本研究的共同第一作者参与了研究工作。
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