韩国生命研究院：“揭示脂肪肝表观遗传学变化，为新药开发提供线索”

by Jeong Ilwoong

Published 27 Nov.2024 08:17(KST)

有研究结果发布，为在国内开发代谢异常相关脂肪肝疾病新药提供了线索。

27日，韩国生物技术研究院表示，由老化融合研究团的研究团队在Park Minrang博士带领下，利用代谢异常相关脂肪肝疾病的大数据，成功揭示了脂肪肝恶化为脂肪性肝炎过程中发生的表观遗传学变化。

本次研究成果提出了代谢异常相关脂肪肝疾病的新治疗靶点，有望被用于开发新型治疗药物。

（自左至右）课题负责人 Kim Mirang 博士、第一作者学生研究员 Amal Magdy。韩国生物技术研究院提供

脂肪肝是由于脂肪在肝脏中过度堆积而发生的疾病。与“如果不常喝酒就脂肪肝风险较低”的普遍认知不同，脂肪肝在完全不喝酒的人群中也频繁出现。大韩糖尿病学会脂肪肝研究会曾发布统计称，国内20岁以上成人中，每10人就有4人患有脂肪肝。

发生在不饮酒人群中的脂肪肝可视为代谢异常相关脂肪肝疾病。该疾病与吸烟、饮食习惯、缺乏运动等环境因素密切相关，同时已知会显著增加肥胖及糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病等慢性病的发生率。相反，除今年3月获批的Resdipra之外，目前尚未开发出像样的治疗药物。这也是新药开发研究迫在眉睫的原因。

研究团队首先将目光投向表观遗传。表观遗传使生物体在不改变主要DNA序列的情况下，通过基因表达等功能变化来适应环境刺激。

表观遗传的核心是DNA甲基化（DNA methylation），其通过对基因表达进行精细调控来确立细胞的身份，并促进适当的发生分化，对细胞的生长与发育发挥重要作用。通过分析DNA特定区域的甲基化模式，不仅可以把握健康与疾病状态，还能推算生物学年龄和预期寿命，因此备受关注。

基于这一点，研究团队从首尔市宝拉梅医院的代谢异常相关脂肪肝疾病患者肝组织中提取DNA，并分析了DNA甲基化变化。结果证实，肝纤维化与补体系统（complement system）相关基因的过度甲基化或低甲基化有关。

补体是存在于血液中的蛋白质集合体，补体系统作为先天免疫的重要组成部分，能够直接攻击并破坏自外部侵入的病原体。

近期研究结果显示，补体不仅参与免疫反应，还涉及炎症消退、细胞凋亡、血管生成、伤口愈合、干细胞激活、组织修复等生理过程。

例如，研究团队分析了106名患者的活检标本后发现，在脂肪性肝炎样本中，DNA甲基化与补体基因表达呈显著反比趋势。在277个差异甲基化位点（DMP，Differentially methylated positions）中，虽有35个与补体基因表达呈正相关，但有143个与补体基因表达呈负相关。

Park Minrang博士表示：“本研究首次揭示了在代谢异常相关脂肪肝疾病进展过程中发生的补体系统基因的表观遗传学变化，这一点具有重要意义”，“这为理解代谢异常相关脂肪肝疾病进展的关键机制以及开发靶向治疗技术提供了可能性”。

另外，本研究在科学技术信息通信部个人基础研究项目及生物·医疗技术开发项目、国家科学技术研究会（NST）融合研究团项目和生物技术研究院主要项目的支持下完成。

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。