STCube：“BTN1A1有望成为免疫抗癌治疗的强效生物标志物”
美国 SITC 公布 Nelmastobart 1 期临床详细结果
BTN1A1 抗体疗法证实具有一致的临床有效性
STCube在针对复发性或进展性、对免疫抗癌药不敏感的肿瘤（冷肿瘤）患者开展的Ⅰ期临床研究中，证明了单药使用Nelmastobart具有出色的安全性和有效性。随着其验证BTN1A1作为免疫抗癌药新型生物标志物的实用性，全球首个以BTN1A1为靶点的免疫抗癌药Nelmastobart也因此获得了高度评价。
STCube于本月6日至10日在美国休斯敦举行的美国肿瘤免疫治疗学会学术大会（SITC）上，通过海报形式公布了Nelmastobart全球Ⅰ期临床最终结果以及BTN1A1作用机制的研究成果，并于11日对外说明。
本次发表主题为“在进展性实体瘤中针对BTN1A1抗体Nelmastobart的首个人体临床研究”以及“在肿瘤中对BTN1A1和YAP进行同步靶向的空间生物学洞察：三维细胞培养与Ⅰ期、Ⅰb期临床中的疗效提升结果”。
关于Ⅰ期临床结果的海报发表由责任研究者高丽大学安岩医院的Lee Suhyeon教授负责。会上新公开了由独立中央评估委员会（BICR）评估的NelmastobartⅠ期临床有效性分析结果。
该临床试验旨在评估Nelmastobart单药疗法在进展性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步疗效。参与者为多种实体瘤患者，包括结直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等，既往平均接受过3.7次以上治疗且均告失败。在美国和韩国共纳入47名患者，采用随机分组，剂量自0.3毫克/公斤递增至15毫克/公斤，共6个剂量梯度，每14天给药一次。
在首要评价指标安全性方面，治疗相关不良反应（TRAE）发生率为51.1%（24人），主要为疲劳、头痛、嗜睡等1级或2级轻度不良反应。3级及以上TRAE仅发生1例，未出现与治疗相关的死亡。所有患者均未出现剂量限制性毒性（DLT），在生命体征、心电图（ECG）、日常生活活动能力状态（ECOG PS）等方面也未观察到具有临床意义的反应，符合安全性评价标准。
根据BICR的有效性评估结果，在43名可评估患者中，部分缓解（PR）为3人（7%），疾病稳定（SD）为19人（44%）。3名PR患者全部为结直肠癌患者。患者治疗持续时间（Duration of Treatment）达到12.8个月。相比之下，既往用于结直肠癌三线治疗的化学抗癌药即便出现PR，治疗持续时间也较短，直至疾病进展（PD），而使用Nelmastobart后患者生存期显著延长。SD则在小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、头颈部癌、胸腺癌等多种冷肿瘤中被观察到，其中1名小细胞肺癌患者维持SD超过22个月。
STCube相关负责人表示：“本次发表作为BTN1A1靶向治疗在安全性和临床获益方面取得的重要成果，受到了广泛关注。”他强调称：“安全性和耐受性特征优异，不仅意味着该药可安全用于单药治疗，也可无负担地与其他所有药物联合使用，从而具备作为治疗药物进行广泛应用的潜力。”
他还表示：“在有效性方面，BTN1A1表达水平与Nelmastobart治疗反应之间的相关性非常高，BTN1A1作为免疫抗癌治疗新型生物标志物的实用性正得到一致验证。”他补充称：“BTN1A1与PD-(L)1呈互斥性表达，且在癌细胞中的表达强度非常高，因此若将BTN1A1作为生物标志物加以利用，有望进一步提升Nelmastobart的治疗效果。”
同时，相关结果也提示其有望成为解决抗癌治疗中最大难题——耐药与复发问题的治疗选项。通过临床数据再次证实，BTN1A1与YAP（诱导化学抗癌药耐药的蛋白质）会同时表达。
当出现对抗癌药的耐药时，癌细胞中名为YAP的物质会过度表达，尤其在结直肠癌中，YAP的表达被认为预示不良预后。STCube将参与Ⅰ期临床与研究者发起的Ⅰb期临床的结直肠癌患者进行整合，分为对Nelmastobart有反应的患者群和无反应的患者群，并对各患者群的肿瘤组织进行回顾性分析。
分析结果显示，BTN1A1与YAP同时表达的癌细胞比例越高，Nelmastobart的治疗结果越优异。也就是说，BTN1A1和YAP可作为预测Nelmastobart治疗反应的关键生物标志物，尤其在结直肠癌治疗中，有望成为解决抗癌药耐药问题的高可信度生物标志物。
公司相关负责人表示：“在BTN1A1高表达的肿瘤中，当YAP同时表达（即对化学抗癌药产生耐药的患者）时，Nelmastobart的治疗效果最佳。”他指出：“不仅在Ⅰ期临床中，在结直肠癌研究者发起的Ⅰb期临床中也观察到相同结果，并且在实验室构建的三维模型中同样获得了相同结论，因此关于BTN1A1靶向治疗药物开发必要性的临床依据已经非常充分。”
STCube代表Jung Hyunjin介绍称：“Ⅰ期临床纳入的，是冷肿瘤中既往接受过手术治疗、化学抗癌药、免疫检查点抑制剂等标准治疗均失败的患者，实际上属于仅靠免疫检查点抑制剂单药很难治疗的癌种患者。”他接着表示：“由于BTN1A1与既有PD-L1呈互斥性表达，我们预期其必然具有抗肿瘤疗效。结果也通过证明其卓越的安全性、耐受性以及明确的抗肿瘤效果，使我们得以有策略地制定后续临床方案。”
Jung代表强调称：“如果将Nelmastobart与既有化学抗癌药、抗PD-(L)1免疫抗癌药联合使用，不仅在小细胞肺癌、结直肠癌，在多种其他癌症中也将产生强大的协同效应。基于这些临床结果，公司正在推进多元化的业务战略。”
目前，STCube正在推进Nelmastobart联合化学抗癌药治疗复发·难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球Ⅰb/Ⅱ期临床试验，以及针对在标准抗癌治疗失败或无法治疗的转移性结直肠癌患者作为三线治疗药物的研究者发起Ⅰb/Ⅱ期临床试验。结直肠癌研究者发起临床在Ⅰb期中，以12名微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者为基准，获得2例PR、10例SD，疾病控制率（DCR）达到100%，客观缓解率（ORR）为16.7%。
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