在韩国国内，已开发出一种最适合用于脂肪肝治疗药物研发的动物模型。
KAIST表示，医科科学研究生院 Kim Hail 教授研究团队与延世大学医学院 Park Junyong 教授研究团队、韩美药品研发中心以及股份公司 JD Bioscience 等组成的联合研究团队，开发出一种新的代谢异常脂肪肝疾病动物模型，并于19日对外公布。
代谢异常脂肪肝疾病是一种慢性疾病，从脂肪肝起病，进展为脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化乃至肝癌。由于心血管疾病及肝脏相关并发症等会提高死亡率，因此在发病初期进行适当治疗至关重要。
该疾病的患病率高达20%至30%，脂肪性肝炎疾病被认为在全球成年人口中超过5%的人群中存在。
然而目前尚无任何已商品化的治疗药物。由于难以找到能够模拟人类疾病的合适动物模型，迄今为止对致病机制的阐明和治疗药物的开发进展缓慢。
尤其是现有动物模型存在一个问题，即无法反映糖尿病、肥胖等代谢异常是否会诱发肝硬化和肝癌的发生。
这正是联合研究团队开发的新型动物模型具有重要意义之处。
联合研究团队注意到，在胰岛β细胞功能不足的亚洲人群中，合并肥胖和糖尿病的代谢异常脂肪肝疾病患病率更高。基于此，他们向小鼠注射药物以破坏β细胞并诱导糖尿病，再给予高脂饲料，使其在合并肥胖和糖尿病的情况下，脂肪肝疾病快速进展，从而建立了这一动物模型。
以该小鼠模型为对象进行为期1年的实验中，逐渐出现脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化（肝脏部分组织变硬的现象）以及肝癌。当对小鼠肝脏基因组进行分析时发现，其状态与合并肥胖和2型糖尿病的代谢异常脂肪肝疾病患者高度相似。
也就是说，该小鼠模型中发生的肝癌在组织学及分子生物学特性上，与代谢异常脂肪肝疾病患者所出现的肝癌十分相似。
联合研究团队还利用所开发的动物模型，检验了肥胖治疗药物——胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）类似物的疗效。在这一过程中，GLP‑1类似物的给药显示出抑制小鼠模型中脂肪肝、肝炎及肝纤维化进展的效果，由此打开了该小鼠模型作为新药开发用临床前模型被有效利用的可能性。
更为重要的是，联合研究团队首次证实，给予GLP‑1类似物能够抑制肝癌的发生，并据此提出利用GLP‑1类似物抑制代谢异常脂肪肝疾病主要死亡因素——肝癌发病的应用方案。
Kim 教授表示：“迄今为止所使用的代谢异常脂肪肝疾病动物模型，存在无法充分反映代谢异常脂肪肝疾病广泛谱系以及糖尿病、肥胖等代谢性疾病的问题。然而，本次联合研究团队开发的小鼠模型模拟了慢性代谢性疾病的特征，有望为代谢异常脂肪肝疾病动物模型研究带来转折点。”
此外，本次研究在科学技术信息通信部、保健福祉部、教育部以及 JD Bioscience 的支持下完成。KAIST医科科学研究生院 Jung Byungkwan 博士、Choi Wonil 教授、和和顺全南大学医院 Choi Wonseok 教授以共同第一作者身份参与完成的研究论文，已刊登在8月2日出版的国际学术期刊《Nature Communications》上。
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