KAIST：“通过线粒体调控退行性疾病”

by Jeong Ilwoong

Published 22 Jul.2024 08:44(KST)

韩国国内研究团队发现了线粒体双链RNA（mitochondrial double-stranded RNA）的新型调控机制。预计这一成果将有助于制定免疫系统疾病和退行性疾病的控制与治疗策略。

22日，据KAIST生物化学工程系 Kim Yusik 教授研究团队介绍，线粒体双链RNA被认为会诱发异常免疫活性，从而引起伴随炎症反应的细胞凋亡。

也就是说，当线粒体双链RNA在应激环境下泄漏至细胞质时，会诱导异常免疫活性及细胞凋亡。

通过线粒体RNA修饰选择性调控轻链RNA机制的示意图。KAIST提供

学界此前已有研究报告指出，由线粒体双链RNA触发的免疫活性在关节炎、亨廷顿舞蹈症等伴随炎症反应的退行性疾病，以及属于自身免疫疾病之一的干燥综合征的发病与进展过程中发挥核心作用。

但关于线粒体双链RNA的分子调控机制，此前尚无相关研究结果发表。

研究团队据此出发，利用基因剪刀抑制线粒体内存在且可与RNA结合的各类蛋白质的表达，随后调查线粒体双链RNA的表达量变化。

在这一过程中，研究团队确认，当降低名为NSUN4的蛋白质表达时，线粒体双链RNA的表达量会显著增加。NSUN4被认为是RNA组成成分之一胞嘧啶发生化学修饰的诱导因子。

特别是，研究团队首次揭示，NSUN4会快速促进不编码蛋白质的线粒体非编码RNA的修饰过程。

此外，通过进一步研究还确认，线粒体RNA相关蛋白表达量的降低会增加线粒体双链RNA的数量，而泄漏至细胞质中的线粒体双链RNA会激活免疫反应。

通过上述研究，团队表示，得以提出一种由修饰介导的线粒体双链RNA表达调控机制，而线粒体双链RNA作为一种新的细胞内免疫诱导因子，近期正受到广泛关注。

Kim Yusik 教授表示：“本次研究的成果在于揭示了线粒体双链RNA的形成及其调控机制”，“基于本研究结果，有望提出能够有效控制免疫系统疾病和各类退行性疾病的发病及进展过程的策略”。

另一方面，本研究在韩国研究财团优秀新进研究支持项目以及美国国立卫生研究院的资助下完成。

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。