Lee Seungju：“Orom Therapeutics是DAC元祖企业……开放式创新，‘基础’最重要”

Published 10 May.2024 11:57(KST)

Updated 18 May.2024 08:21(KST)

open/close

“在分解剂-抗体偶联物（DAC）领域，可以说Orom Therapeutics是开创者。几年前我们刚开始做这项研究时，大家的反应都是‘为什么要做这个’，但Orom一直在持续积累技术诀窍。如今随着各方开始关注，我们也在积极推进合作与授权。”

Orom Therapeutics代表 Lee Seungjoo【照片=记者 Lee Chunhee】

Orom Therapeutics代表 Lee Seungju 9日在首尔江南区COEX举行的“Bio Korea 2024”会场接受记者采访时作出上述表示。Orom是一家在抗癌领域站在DAC技术开发竞争最前沿的公司，DAC被视为将接替抗体-药物偶联物（ADC）的下一代技术。

被称为“抗癌制导导弹”的ADC，其结构是寻找癌细胞的抗体（雷达）、攻击癌细胞的细胞毒性物质“有效载荷”（炸弹），以及连接二者的偶联体“连接子”（导弹本体）三者结合而成；而DAC则是将其中“炸弹”部分由细胞毒性物质替换为用于靶向蛋白质降解（TPD）的分解物质。TPD即使少量给药，也能持续分解靶标蛋白，从而取得足够疗效，并且由于不是毒性物质，还具有安全性更高的优势。但以往TPD多以口服药形式开发，会出现连正常细胞也被分解的问题；若采用ADC方式，则可以精确地只分解癌细胞。

Orom Therapeutics是全球首家将这种结合了ADC与TPD的DAC推进至临床阶段的公司。凭借这一点，该公司一举成为“K-生物”的明星企业。其从美国食品药品监督管理局（FDA）获得临床一期试验计划批准的DAC候选物ORM-6151开发项目，已于去年9月转让给全球大型制药企业百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS），交易金额达1.8亿美元（约2460亿韩元）。

有分析指出，由于预付款就达1亿美元（约1370亿韩元），占整体合同规模的56%，可见BMS寄予厚望。实际上，BMS在收购ORM-6151的同时，全面中止了其原先开发的类似作用机制药物CC-90009的开发工作，正推动ORM-6151尽快进入临床。颇为特殊的是，ORM-6151在临床前阶段就已与CC-90009进行了直接疗效对比。对于这是否是以与BMS合作为前提进行的试验设计，Lee代表表示：“并不完全是这样。新药开发时需要在考虑竞争药物出现可能性的前提下选择对照药，我们只是将CC-90009视为一个很好的对照药。”

Orem Therapeutic 的研发管线现状 [图片来源=Orem Therapeutic 提供]

Lee代表强调，要实现大型技术出口等高质量开放式创新，就需要进行这种优秀的临床设计。他表示：“要先弄清目前有哪些药在使用、在开发，然后再思考要把重点放在哪个方向。若某种联合疗法中两种药物之一成为开发重点，我们则通过开发另一种药物，将实现联合用药的效果作为目标。”为此，从策划阶段起就需要深入思考临床策略，因此临床团队与研究团队等之间的协作十分重要。他同时提醒，在此之前“如果紧跟未被满足的医疗需求，就会与合作方的需求相契合”，不能忘记以患者未被满足的需求为基本原则。

他接着表示，“我们在那些基础但难以真正落地的部分下了很大功夫”，说明必须对基本事项进行持续准备。Lee代表说：“如果数据不好，即便业务开发（Business Development，BD）团队再能干，也无法促成合作。我们不仅要在研发上投入，还要用心整理数据，并在选择优质生产合作伙伴等方面多下功夫。”