BRAF、KRAS突变结直肠癌肿瘤生长分别抑制96%和83.3%
在欧洲肿瘤学会靶向抗癌疗法学术大会上发布
“显示出抑制致癌突变并阻碍生长的疗效”
人工智能（AI）基础的罕见·难治性疾病新药开发专业企业 Pharos iBio 于27日表示，自26日（当地时间）起在法国巴黎举行的欧洲肿瘤学会靶向抗癌疗法学术大会（ESMO TAT 2024）上，发表了PHI-501用于治疗难治性结直肠癌的临床前研究结果。
PHI-501是一种针对引发难治性实体瘤的BRAF、KRAS、NRAS等突变的靶向抗癌候选药物。Pharos iBio将在大会上发布PHI-501与难治性结直肠癌治疗相关的临床前试验中期结果。
PHI-501的临床前研究作为开放式创新的一环，由Pharos iBio与Yonsei Cancer Hospital肿瘤内科教授团队共同推进。根据Pharos iBio以海报形式在大会上发布的研究结果，PHI-501对BRAF及KRAS突变结直肠癌表现出抗肿瘤疗效。KRAS突变在约20%的结直肠癌患者中出现，BRAF突变在约10%的患者中被观察到。
BRAF突变被认为是导致难治性结直肠癌的原因之一，与无该突变的情况相比，预后更差；同时也被列为恶性黑色素瘤等多种罕见癌症的致病因素。对携带BRAF及KRAS突变的结直肠癌异种移植（Xenograft）模型单药给药时，PHI-501分别抑制了96%和83.3%的肿瘤生长。与已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的现有治疗方案——Braftovi（通用名：Encorafenib）与Erbitux（通用名：Cetuximab）联合疗法相比，其抗肿瘤效能约高出2.8倍。PHI-501在对全球制药企业辉瑞的BRAF抑制剂Braftovi治疗后出现药物耐受的结直肠癌模型中，也抑制了76.1%的肿瘤生长。
Pharos iBio正将PHI-501开发为同时作用于与癌症肿瘤生存和生长相关的两条信号传导通路的pan-RAF及DDR双重抑制剂。作为pan-RAF抑制剂，通过pan-RAF抑制来阻断癌细胞生长信号的同时，还作用于DDR1·2，干扰癌细胞的生存信号传导。
Pharos iBio利用其自主开发的AI新药平台“Chemiverse”的疾病靶点预测模块“DeepRECOM”，将PHI-501的适应症从难治性结直肠癌扩展至恶性黑色素瘤、三阴性乳腺癌等。
Pharos iBio目前正在准备提交PHI-501的临床一期临床试验计划（IND）。美国临床前试验专业企业Charles River正在开展PHI-501的良好实验室规范（GLP）毒性试验。上月，该公司与Intro Biopharma签订了用于临床一期的制剂生产合同开发与生产（CDMO）协议。
Pharos iBio计划在今年第三季度左右完成PHI-501的临床前研究，并于年内提交开展全球临床一期试验的IND。Pharos iBio美国法人代表Han Hyejeong表示：“PHI-501是一款以同时实现抑制突变和克服对现有药物耐药为目标、正在研发中的‘同类首创（First-in-Class）’候选药物。”她补充称：“我们正为成功开发全力以赴，不仅充分利用Pharos iBio卓越的新药开发能力和高度智能化的人工智能平台，还通过与优秀研究团队推进开放式创新。”
Pharos iBio是一家利用AI新药开发平台Chemiverse研发罕见难治性疾病治疗药物的科斯达克上市公司。其代表性管线包括正在开展全球临床一期试验的急性髓性白血病治疗药物“PHI-101”，以及已向Yuhan Corporation完成技术转让（License-out）的KRAS抗癌药“PHI-201”等。
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