LG化学DPP-4药物“Zemiglo”与
SGLT-2药物“Enblo”联用
在生物等效性试验中满足等效性
大熊制药已着手开发一款将代表性国产糖尿病新药“Envlo（成分名 Inavogliflozin）”与LG化学的“Zemiglo（Gemigliptin）”合二为一的单片复方新药。
大熊制药29日表示，正在以Envlo和Zemiglo的复方制剂形式开发的“DWJ1563”在一期临床试验中确认了给药安全性。
本次一期临床以生物等效性试验方式进行，对比服用一片复方制剂DWJ1563与分别服用Envlo和Zemiglo时的差异。生物等效性试验是用来证明市售原研药与试验药在药效上在统计学上等同的试验。
结果显示，对40名健康成年人进行随机交叉验证后，DWJ1563的安全性和生物利用度（或吸收率）与分别单独服用Envlo和Zemiglo时相同。也就是说，无需分别同时服用两片Envlo片和两片Zemiglo片，仅服用一片复方制剂即可获得同等疗效。▲血药浓度及持续时间 ▲最高血药浓度（Cmax）等指标也全部一致，符合药品等效性标准。
尤其是，鉴于Envlo片在许可事项中已获认可可与二甲双胍联用、以及通过二甲双胍·Gemigliptin联用疗法发挥降糖效果，大熊制药计划以本次生物等效性试验为基础，加快推进复方制剂的开发。本次临床试验负责人、忠北大学医院临床药理学科教授Hwang Junki表示：“本次试验证明了Envlo·Zemiglo复方制剂的安全性，同时也证明其与联合给药相比疗效等同”，“有望提高患者的用药依从性和治疗效果。”
这两种药物的复方制剂中，Zemiglo是具有降糖作用的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，Envlo则是具有排糖作用的钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT-2）抑制剂，因此二者结合有望产生协同效应。此外，这也是国产第19号（Zemiglo）与第36号（Envlo）新药的组合，备受关注。
Zemiglo是年均国内处方额达1000亿韩元的代表性DPP-4抑制剂类糖尿病治疗药物。DPP-4抑制剂可使促进胰岛素分泌的胰高糖素样肽1（GLP-1）激素在体内停留更久，也就是通过增加体内胰岛素分泌量来调节血糖。由于没有传统治疗药物典型的不良反应——▲低血糖 ▲体重增加 ▲消化障碍，因此成为全球销量最大的糖尿病治疗药物类别之一。
Envlo是上市满6个月的首款国产SGLT-2抑制剂。SGLT-2抑制剂不受胰岛素分泌量或浓度影响，通过尿液排出葡萄糖来调节血糖。尤其是其在肾脏发挥作用，不影响分泌胰岛素的胰腺，因此与DPP-4抑制剂联用时，具有可保留各自药物疗效的优势。Envlo仅以不到同类既有治疗药物1/30的剂量——0.3毫克，就已证明具有等同疗效。
大熊制药计划加速推进Envlo·Zemiglo复方制剂开发，以便对瞬息万变的国内糖尿病治疗药物市场做出敏捷响应。考虑到对联合用药处方日益增长的需求以及SGLT-2抑制剂联合用药医保报销范围的扩大，Envlo·Zemiglo有望成为具有意义的治疗选择。
尤其是在糖尿病患者进入1000万时代的背景下，国内联合用药已占全部糖尿病处方的大约80%。特别是自2021年起，为管理糖尿病肾病而出台SGLT-2抑制剂处方推荐指南，并且今年扩大了联合用药的医保报销范围，预计相关需求还将进一步增加。
复方新药的名称很可能定为“Envlozem”。大熊制药已于去年12月完成对Envlozem的韩文与英文商标专利注册。同期注册的“Envlomet”是与二甲双胍（met）组成的双联复方制剂，已于今年6月获批，因此业界预计Envlozem将成为与Zemiglo（zem）组成复方制剂的商标名。
大熊制药代表理事Lee Changjae表示：“以近期上市的Envlomet复方制剂为起点，我们将专注于包括Envlo·Zemiglo复方制剂在内的产品线扩张，加快构建‘Envlo家族’”，并称：“在生物等效性已经得到验证的基础上，将通过大熊独有的四阶段验证战略，顺应不断增长的复方制剂需求，把该产品培育成同类中最佳（Best-in-class）的糖尿病新药。”
另外，大熊制药自2016年起就与LG化学共同销售Zemiglo，是其销售合作伙伴。2020年双方还同意将这一合作伙伴关系再延长10年，持续至2030年。
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