“年内有望迎来第3款数字治疗”……产业发展的关键在于“依从性”

Published 24 Nov.2023 16:26(KST)

大韩数字治疗学会秋季学术大会
“在国内由政府主导推进
有望申请第3、第4号许可”

临床中的不良反应与依从性等需重新审视
开发企业称“问题在于患者不用应用程序”
提升依从性成新课题

随着数字治疗器械（DTx）在韩国国内出现，最快有望在年内迎来第3款DTx的上市。在此背景下，有意见指出，为了今后DTx产业的发展，有必要围绕患者实际使用DTx程度的“依从度”展开讨论。

2023年大韩数字治疗学会秋季学术大会海报由大韩数字治疗学会提供

24日，在首尔广津区国立精神健康中心举行的“2023年大韩数字治疗学会秋季学术大会”中，“智能临床试验新技术开发”分会上，围绕DTx产业发展提出了多种建议。其中，参与临床分析和实际开发过程的学界与产业界演讲者在探讨适用于DTx的新型评价方法的同时也指出，为了切实证明治疗效果，必须提高患者正确使用应用程序（App）的依从度。

有必要讨论适用于DTx的不良反应与网络安全

首先进行发言的延世大学医学院预防医学科教授、Evertree代表Shin Jaeyong表示：“年内将会有第3号或第4号DTx向食品医药品安全处提出许可申请。虽然国外曾出现不利情况，但在韩国国内市场，对预防、治疗、维持方面采取了医学性方法，加之政府主导推动许可和支付制度的开发，因此形势将会更加向好。”

24日，在首尔广津区国立精神健康中心举行的“2023年大韩数字治疗学会秋季学术大会”上，延世大学医学院预防医学科教授兼 Evertry 代表 Shin Jaeyong 正在进行发表。图片由记者李春熙提供

Shin教授指出，有必要开展针对安全性议题以及实现一线治疗所需的非劣效性评价试验研究。他表示：“监管机构强调网络安全，但从开发方立场看，往往缺乏对此的深入思考，或者难以取得个人信息保护认证”，并称今后应重点处理这一问题。他还表示：“对于无法服药的人群，DTx有可能成为一线治疗手段，因此也计划开展（针对标准治疗的）非劣效性评价试验研究。”

随后进行发言的三星首尔医院教授Cho Joohee，围绕DTx开发所需的临床试验介绍了多种方法论，并强调：“如果把过去的技术照搬应用到新事物上，结果就会完全错误”，指出作为一项新技术，需要新的方法论。尤其就当前DTx市场尚未大幅扩张一事，她尖锐地指出“是因为医务人员不用”，并强调必须开展足够的研究来证明其实际效果。

Cho教授同时表示，开发企业也需要制定符合这类DTx特性的开发战略。她解释称，在开发DTx的临床试验中，对于不良反应、剂量递增（dose escalation）等传统临床试验中涉及的环节，也需要采取略有不同的处理方式。

24日，在首尔广津区国立精神健康中心举行的“2023年大韩数字治疗学会秋季学术大会”上，三星首尔医院教授 Jo Juhee 正在进行发表。图片由记者 Lee Chunhee 提供

她表示：“（一般都说DTx）没有不良反应，但这只是指不会出现药品所致的恶心、头痛等症状而已”，并强调“DTx同样可能出现不良反应或副作用，有必要对其进行系统梳理”。她还表示：“目前为止，关于DTx的剂量、频率等研究似乎并不充分，应在概念验证（PoC）阶段研究究竟让患者使用多少、何时使用。”

最后，Cho教授在临床方面重点强调的是“治疗意向（intention-to-treat）”。她表示：“一般来说，如果在知名学术期刊发表的临床试验中，受试者脱落率超过15%，就会被要求不要投稿，但DTx的脱落率通常超过40%。除了即时通讯应用外，人们几乎没有每天使用的App，要让患者每天坚持使用DTx App是非常困难的事情。”

“问题在于不使用App”……提高依从度至关重要

目前正在实际开发DTx的Lumenlab代表Lim Jaehyun和EverEx代表Yoon Chan也将这种依从度视为开发中的核心要素之一。正在开发用于改善和干预儿童问题行为的DTx“LUCET”的Lim Jaehyun表示：“DTx最大的问题在于（患者）不用App”，强调必须克服这种依从性难题。

24日，在首尔广津区国立精神健康中心举行的“2023年大韩数字治疗学会秋季学术大会”上，Lumenlab代表 Lim Jaehyun 正在进行发表。图片由记者 Lee Chunhee 提供

Lumenlab正在开发一种通过视频和问卷判断儿童是否存在发育迟缓，并提供干预治疗的解决方案。Lim代表表示：“视频人工智能在对视频的哪些部分进行标注、如何判定等方面，数据预处理要困难得多”，并强调公司技术实力称，为此开发了分类算法，收集并标注综合考虑儿童发育水平、年龄、成长等因素的数据，构建出能够实现快速行为评估的指标，从而克服了这一难题。

不过，Lim代表也表示：“监护人虽然都会下载App，但如果没有额外介入，超过一半的人根本不会打开”，并直言“不介入还能用得好，只是一种幻想”。

他通过焦点小组访谈（FGI）找到的解决方案是“简单易用的App”。Lim代表表示：“‘干预’这个词对我来说很顺手，但却是不能用的词”，因此“尽量避免使用‘睡眠’等较为艰深的词语”。除此之外，还通过改善各种不便之处、加入大量可视化元素等方式进行改良。他同时强调：“提高参与度最有效的方法是用于提醒的通知。因为是为了孩子，监护人的意愿是非常明确的，只要进行提醒，使用情况就会明显好转”，从而凸显定期介入的重要性。

接着，EverEx代表Yoon Chan也表示，公司旗下的肌肉骨骼疾病解决方案“MORA”目前依从度较高，但对于今后的开发方向仍在思考。

24日，在首尔广津区国立精神健康中心举行的“2023年大韩数字治疗学会秋季学术大会”上，EverX代表 Yoon Chan 正在进行发表。［照片＝记者李春熙］

EverEx以MORA为基础开发的DTx版本“MORA-DTx”，首先将髌股疼痛综合征（PFPS）作为适应症。Yoon代表表示：“在国际髌股研究学术大会（iPFRR）上，建议将运动治疗作为PFPS的一线治疗方法”，并强调公司正在以此为基础，将考虑心理因素的认知行为治疗（CBT）相结合，开发一种新型多学科DTx。目前，MORA-DTx中每天完成运动的患者比例已超过60%。Yoon代表解释称，“这种执行率本身要突破50%都不容易，因此可以说是一个积极的执行率”。