HER2阴性进展期胃癌，化疗联合Keytruda治疗显疗效

by Lee Myeonghwan

Published 20 Nov.2023 09:00(KST)

在表皮生长因子受体（HER2）阴性的进展期胃癌中，免疫抗癌药物的治疗效果已得到证实。

延世癌症医院胃癌中心肿瘤内科Ra Sunyoung教授团队表示，以HER2阴性进展期胃癌患者为对象，在传统化学抗癌治疗基础上联合应用免疫抗癌药“Keytruda”的结果显示，患者的总生存期为12.9个月，客观缓解率为51.3%，缓解持续时间为8个月，与既有治疗方法相比，疗效更佳，死亡风险也降低了22%。图片由世福兰斯医院提供

延世癌症医院胃癌中心肿瘤内科 La Seonyoung 教授团队表示，以HER2阴性进展期胃癌患者为对象，在传统化学抗癌治疗基础上联合免疫抗癌药“Keytruda”的联合治疗结果显示，与既往治疗方法相比，总生存期为12.9个月，客观缓解率为51.3%，缓解持续时间为8个月，疗效更优，死亡风险降低22%。

研究团队解释称，胃癌在亚洲的发病率尤为偏高。根据2020年国家癌症登记统计，胃癌在发病率中位居第4位（10.8%），与肺癌、肝癌、结直肠癌一起，其癌症死亡率也较高。在主导新药开发的西方国家，胃癌的发病率较亚洲低，因此针对胃癌的靶向治疗药物开发相对滞后。进展期胃癌根据HER2的表达情况分为阳性和阴性，其中阴性患者约占85%，大多为第4期胃癌，在一线治疗中以传统的毒性化学抗癌药物作为标准治疗方案。但这一方案的预后普遍不佳。

研究团队针对HER2阴性胃癌患者，在一线治疗中比较了Keytruda联合化学抗癌治疗与单纯化学抗癌治疗的有效性，开展了名为“KEYNOTE-859”的全球Ⅲ期临床研究。该临床研究共对1579名患者进行随机分组，每位患者分别接受Keytruda（每3周200毫克，最长给药约2年）联合化疗方案或单纯化疗方案。

研究结果显示，与单药化疗相比，联合方案不仅在主要评价指标——总生存期（OS）方面表现出优势，在次要评价指标——无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、总缓解持续时间（DOR）以及安全性等方面也均出现具有临床意义的显著改善。

PD-L1 CPS 表达率为 1 及 10 以上患者组中，Keytruda 联合治疗与单纯化学抗癌治疗的评价指标结果值。图片由世福兰斯医院提供

在平均31个月的随访中，联合治疗方案在不论肿瘤细胞中抑制免疫细胞活化的蛋白PD-L1是否表达的情况下，与单药化疗相比，死亡风险均降低了22%。在主要评价指标OS的中位数方面，联合治疗为12.9个月，相较单药治疗的11.5个月有所改善。次要指标无进展生存期方面，联合治疗为6.9个月，单药治疗为5.6个月；客观缓解率方面，联合治疗为51.3%，单药治疗为42%，同样显示出更高的疗效。对药物反应的持续时间方面，联合治疗为8个月，也优于单药治疗的5.7个月。

尤其是Keytruda联合治疗在PD-L1高表达患者中显示出更显著的改善效果。研究团队确认，在PD-L1表达评分CPS≥1的患者群体以及CPS≥10的患者群体中，Keytruda联合治疗在所有评价指标上均优于单药治疗，显示出更高的治疗效果。

La 教授表示：“继此前公布的Opdivo相关结果之后，我们通过本次全球Ⅲ期研究，再次证实了在HER2阴性进展期胃癌中，免疫抗癌药物可带来长期生存获益。预计今后能为一直缺乏多样治疗选择的患者，提供更加安全且疗效更佳的治疗策略。”

此外，本研究结果已刊登于国际学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）最新一期。