抗体药物开发专业企业Aprogen于17日表示，公司已开发出强效肿瘤血管生成促进因子抑制物质“VEEP”，并将其应用于利用自有多重受体、双特异性抗体技术开发的多种治疗药物中。
Aprogen的VEEP是在支持子公司Iventrus的基础上开发的物质，已在美国、澳大利亚、日本、加拿大等地取得专利权，获得了知识产权保护。该物质对典型广谱抗癌药阿瓦斯汀的核心成分贝伐珠单抗（bevacizumab）抗体所靶向的肿瘤血管生成促进因子，表现出约高出2万倍的结合力。此外，与肿瘤血管生成促进因子受体相比，其结合力也高出数百倍以上。
公司相关人士表示：“一般而言，与分子量较小的多肽相比，分子量较大的天然受体或抗体对靶点的结合力要高得多，在此情况下，分子量较小的VEEP蛋白却能拥有如此高的结合力，是一个令人惊讶的结果”，“对肿瘤血管生成促进因子的结合力越高，就意味着越能有效清除存在于肿瘤周围的肿瘤血管生成促进因子。”
Aprogen在构思VEEP之前，就注意到新生血管生成促进因子结合受体VEGFR1和神经细胞受体NRP1在体内在某些情况下会相互缠绕，像一个受体一样发挥作用。随后，公司在X射线蛋白质晶体结构中发现，当二者缠绕在一起时，VEGFR1的IgG2结构域与NRP1的b1结构域彼此紧密相邻。通过将IgG2结构域与b1结构域分离并连接，公司成功构建出体积极小的杂交受体。
作为全球首个利用NRP1的肿瘤血管生成促进因子抑制物质，VEEP虽为相对小分子蛋白，但却比体积更大的VEGFR1受体或NRP1受体，乃至被认为是广谱抗癌抗体的贝伐珠单抗抗体，更为强力地与肿瘤血管生成促进因子VEGF结合。公司相关人士称：“用于表征与VEGF结合力的Kd值（解离常数，数值越小结合力越大），VEGFR1受体为33pM，NRP1受体为312pM，贝伐珠单抗抗体为1000pM，而VEEP仅为0.05pM”，“这意味着VEEP与VEGF的结合能力比阿瓦斯汀原料贝伐珠单抗强出足足2万倍以上。”
Aprogen目前正将VEEP的应用范围从抗癌药扩展到以异常血管生成为问题的视网膜疾病治疗药物等领域。公司相关人士表示：“在构建双重或三重受体以及多特异性抗体时，物质分子往往会越来越大，而VEEP体积小、理化性质也优良，在开发多重受体或多特异性抗体方面具有巨大优势”，“在希望一次性抑制更多靶点的黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等治疗药物开发趋势下，VEEP的这一特性正成为公司另一项竞争力。”
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