延世癌症医院 Cho Byeongcheol 教授研究团队
针对获得靶向治疗耐药的表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌，出现了新的治疗方法。
延世癌症医院表示，肺癌中心教授 Jo Byeongcheol 研究团队以对第三代靶向治疗药物奥希替尼产生耐药的表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌为对象，开展了阿米万他单抗与雷泽替尼联合治疗的研究，并于25日公布了相关结果。
具有EGFR基因突变的患者通常使用靶向该基因变异的靶向治疗药物。使用第一代或第二代靶向治疗药物后若出现耐药，并发生名为“T790M”的突变时，采用奥希替尼等第三代EGFR抑制剂是代表性策略。
截至目前，一旦对奥希替尼产生耐药，由于尚无已证实疗效的治疗方法，主要仍以使用细胞毒性化疗药物为主。研究团队解释称，其客观缓解率（即出现肿瘤缩小等疗效的患者比例）仅约为15%，且存在严重不良反应的担忧。
与奥希替尼同属第三代靶向治疗药物的雷泽替尼，相较既有药物具有更高的穿越血脑屏障能力，因此在脑转移患者中也展现出优异疗效。阿米万他单抗则是一种同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体药物。
研究团队以45名对奥希替尼产生耐药的EGFR突变肺癌患者为对象，验证了雷泽替尼与阿米万他单抗联合治疗的疗效和安全性。客观缓解率为36%，高于目前使用的细胞毒性化疗药物的反应率。癌症完全消失的完全缓解病例为1例。出现疗效的16名患者，其反应持续时间为9.6个月，其中69%维持了6个月以上的疗效。全部患者的无进展生存期中位数为4.9个月。
此外，研究团队说明称，患者仅出现了在药物输注时常见的过敏反应和皮疹程度的不良反应，由此确认药物使用较为安全。
为确认联合治疗发挥疗效的生物标志物，研究团队在进行基因分析的同时，还采用免疫组织化学染色法评估肿瘤中蛋白表达水平。若表示对癌症生长和增殖产生影响的EGFR、MET相关蛋白的肿瘤细胞比例的H评分在400分以上，则疗效较好。H评分在400分以上的患者，客观缓解率达90%，无进展生存期为12.5个月，反应持续时间为9.7个月，均优于对照组（10%、4个月、2.7个月）。
Jo 教授表示：“本研究是首次在缺乏治疗替代方案的奥希替尼耐药EGFR突变肺癌患者中，证实雷泽替尼与阿米万他单抗联合治疗疗效的临床研究”，并称“同时还发现了可用于筛选对雷泽替尼与阿米万他单抗联合治疗有效患者的生物标志物”。
此外，本次研究结果已发表于国际学术期刊《Nature Medicine》（影响因子82.9）。
版权所有 © 阿视亚经济 (www.asiae.co.kr)。 未经许可不得转载。
