世界肺癌大会发布“FLAURA2”结果
较单用泰瑞沙中位无进展生存期延长9个月
安全性“与既有治疗方案特征一致”
Yuhan·Janssen将于10月ESMO大会
公布“MARIPOSA”试验结果正面迎战
阿斯利康（AZ）的非小细胞肺癌治疗药物“泰瑞沙（Osimertinib）”通过公布与化学抗癌疗法联合用药后疗效提升的数据，正加速巩固其“非小细胞肺癌中枢（backbone）治疗药物”的霸主地位。在与裕亨洋行竞争新药“Lecraza（Lazertinib）”的较量日益升温之际，从全球范围看，泰瑞沙凭借联合疗法的疗效提升，而在韩国国内则通过抢占一线治疗医保报销的先机，呈现出全面甩开Lecraza的态势。
AZ于11日上午在新加坡举行的2023世界肺癌学会国际学术会议（IASLC 2023 WCLC）上，公布了为验证泰瑞沙与培美曲塞及以铂类（顺铂、卡铂等）为基础的化学抗癌联合疗法的疗效和安全性而开展的“FLAURA2”临床试验结果。在针对557名局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌患者开展的临床试验中，与对照组泰瑞沙单药疗法相比，联合用药组的无进展生存期（PFS）中位数（mPFS）延长了约9个月，肿瘤进展或死亡风险降低了38%。
PFS是指治疗后癌症不再进展的时间。也就是说，以泰瑞沙单药为基准，肿瘤复发时间的中位数为16.7个月，而联合化学抗癌疗法后，该中位数被推迟至25.5个月，延后了8.8个月。这一结果不受性别、种族、年龄、吸烟史、突变类型、中枢神经系统转移状态等因素影响，在所有亚组（subgroup）中均有观察到。在独立中央评审委员会（BICR）的评估中，泰瑞沙单药组的PFS中位数为19.9个月，而联合疗法组为29.4个月，mPFS延长了9.5个月的效果同样得到确认。
作为衡量抗癌药疗效的另一项核心指标——总生存期（OS），则以“数据尚不成熟”为由未对外公开。与测量自给药起至患者死亡或肿瘤再次进展时间的PFS不同，OS是不论死亡原因，自治疗开始至患者死亡时点的时间。只有当所有参与患者均死亡后，才能完整掌握全部数据，因此确认所需时间更长。AZ表示：“尽管数据尚不成熟，但已观察到泰瑞沙联合化学抗癌疗法呈现出有利趋势。”作为二级有效性指标之一的客观缓解率（ORR），联合疗法组为83%，单药治疗组为76%。
关于化学抗癌联合用药时的主要问题——安全性，AZ表示：“安全性结果及因不良事件导致的治疗中断率，与各药物既有的安全性特征相一致。”在联合疗法组中，64%的患者出现了3级及以上严重不良事件，高于泰瑞沙单药组的27%。此外，联合疗法组有11%的患者出现治疗中断，单药组为4%。
尽管观察到相当程度的不良反应，但业界评价认为，这更接近于化学抗癌疗法本身导致副作用不可避免增加的范畴。与此前以泰瑞沙联合化学抗癌一线治疗为方案开展的另一项研究者发起临床试验“OPAL”相比，本次在维持疗效的同时，大幅减少了不良反应。OPAL试验中，参与的67名患者的mPFS为31.0个月，与本次FLAURA2结果相近，但3级及以上不良事件发生率高达89.6%，15%的患者因不良反应不得不中止治疗。
AZ肿瘤药物研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“通过在FLAURA2中确认的强有力结果，进一步增加了支持泰瑞沙作为EGFR突变非小细胞肺癌中枢治疗药物角色的证据”，“有望为未满足需求仍然很高的患者群体，进一步延缓耐药产生和疾病进展”。
据悉，本次FLAURA2临床结果在公布重点研究成果的大会主旨环节（plenary session）中发布，会场关注度也随之高涨。原因在于，这是以被视为非小细胞肺癌一线治疗标准方案的泰瑞沙为基础开展的大规模后续临床试验，同时，该联合疗法上月还被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为突破性治疗（breakthrough therapy）。突破性治疗资格授予被期待较现有疗法具有更优效果的治疗方案，今后在审批过程中还可切实节省成本和时间。
此外，近期裕亨洋行的非小细胞肺癌新药“Lecraza（Lazertinib）”对泰瑞沙的强势追赶，也被认为提升了外界对FLAURA2公布的期待度。两款药物在韩国国内围绕一线治疗药物医保报销优先权展开竞争，在全球市场则围绕一线治疗联合疗法的主导权展开“战争”。泰瑞沙自2018年获批一线治疗适应证后，长达5年未能跨过医保报销首道关卡——癌症疾病审议委员会的门槛，直到今年3月才刚刚通过；相比之下，Lecraza在今年6月获批后仅用两个月便通过癌症疾病审议，大幅缩小差距。不过，泰瑞沙也已于本月7日率先通过第二道关卡——药品给付评估委员会，以“年内纳入医保”为目标加快推进。
在全球层面，通过向大型制药企业杨森（Janssen）技术转让Lecraza并展开合作的裕亨洋行，也在本次世界肺癌学会上公开了杨森的靶向抗体治疗药物“Rybrevant（Amivantamab）”联合化学抗癌疗法的“CHRYSALIS-2”临床试验追加数据，以及Lecraza一线单药全球临床试验“LASER301”的亚洲人群详细数据等。
不过，真正的正面对决预计将在下月于西班牙马德里举行的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上上演。原因在于，以泰瑞沙单药为对照组的Lecraza·Rybrevant联合疗法“MARIPOSA”临床试验结果将于会上公布。杨森首席执行官Joaquin Duato将Lecraza·Rybrevant联合疗法视为今后每年有望创收50亿美元（约6.685万亿韩元）以上的主要管线之一，双方期待值极高。由于在LASER301试验中已取得20.6个月的mPFS，本次的目标是实现超过该数值的mPFS，从而在疗效上超越FLAURA2。
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