Cell Biotech表示,已在10日将其关于结直肠癌新药“PP-P8”抗癌作用机理(MOA)的研究结果,发表在被科学引文索引收录的学术期刊《国际分子科学杂志》(International Journal of Molecular Sciences,影响因子:6.208)上。公司称,作为分子科学领域的世界级学术期刊,此次发表使肠道菌群抗癌药物研究与开发(R&D)的可行性进一步提升。
美国食品药品监督管理局(FDA)在去年批准首款肠道菌群治疗药物后,又在今年4月批准了口服治疗药物,近期对于肠道菌群治疗药物的关注度持续高涨。然而,利用活微生物的药物,其作用机理难以被清晰阐明,导致研发失败案例接连出现。
在此背景下,Cell Biotech正利用定植于韩国人结肠中的泡菜乳酸菌,开发一款基于肠道菌群的口服基因治疗药物PP-P8,作为同类中首创(First-in-Class)的结直肠癌新药。公司表示,通过本次研究,已阐明该药物的作用机理。Cell Biotech研发中心确认,从PP-P8分泌出的抗癌蛋白P8可渗透进入结直肠癌细胞内部,从而抑制癌细胞增殖。进入结直肠癌细胞内的P8与参与结直肠癌增殖、负责细胞周期停滞的靶点GSK3β结合,并有效降低促进结直肠癌生长的相关基因表达。由此引发细胞周期停滞,最终通过抑制结直肠癌细胞增殖,阐明了其发挥抗癌作用的机理。
研究还确认了其不仅可进入结直肠癌细胞本身,还可渗透至细胞核内发挥抗癌作用的机理。P8与参与细胞与细胞核间蛋白质转运的KPNA3结合,从而被转运至结直肠癌细胞核内部。进入细胞核的P8还可直接与糖原合成酶激酶(GSK)3β DNA结合,通过抑制GSK3β的表达,引发细胞周期停滞,并抑制结直肠癌细胞增殖。
Cell Biotech研发中心的安炳哲博士表示:“我们成功证明了PP-P8的作用机理,这是将韩国肠道菌群治疗药物研究与开发(R&D)能力提升到新阶段的一项重大成果。”他还表示:“PP-P8正作为口服制剂开发,具有服用便利的优势,并且可在无副作用的情况下将药物直接输送至肠道,因此有望大幅提升治疗效率。”
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