打响的美国Humira大战…Celltrion与Samsung Bioepis定价各不相同的原因？

Published 04 Jul.2023 06:00(KST)

生物仿制药在美定价各不相同：Samsung Bioepis“Hadlima”降价85%，Celltrion“Yuflyma”仅降5%；受PBM与回扣影响，高价瞄准份额提升，低价锁定公费保险市场

美国“休美拉（成分名阿达木单抗）”生物类似药（生物制剂）市场的大门终于打开了。围绕规模高达24.5万亿韩元的美国市场，各企业根据战略制定了多样的定价方案，在产品选择过程中，浓度、是否改善不良反应等多种因素交织，其间正展开一场激烈的策略之战。

打响的美国Humira大战…Celltrion与Samsung Bioepis定价各不相同的原因？

4日，国内休美拉生物类似药开发企业三星Bioepis和Celltrion近期正式吹响进军美国市场的号角。三星Bioepis与其美国合作伙伴Organon携手，以“Hadlima”为商品名自本月1日起上市；由Celltrion开发、Celltrion Healthcare负责海外销售的“Yuflyma”则于2日推出。尤其是据悉，Celltrion集团包括董事长Seo Jungjin在内的经营层，正在美国当地亲自开展销售活动。

值得注意的是，两种药品的价格存在巨大差异。一般认为，生物类似药以更低的药价提高患者的可及性。Hadlima的流通方Organon顺应这一认知，将批发进价（WAC）定为每月1038美元（约136万韩元），较休美拉每月6922美元（约905万韩元）下调85%。相反，Celltrion Healthcare则将Yuflyma的WAC定为6576.5美元（约860万韩元），仅比原研药低5%。同为生物类似药，每月费用竟相差约5500美元。

其他生物类似药也是类似情况。Coherus的“Yusimry”与三星Bioepis一样，给出了较原研药低85.6%的WAC——995美元（约130万韩元），加入低价竞争。相反，勃林格殷格翰则将“Cyltezo”的价格定在与Celltrion Healthcare类似的水平，仅较原研药低5%至7%。也有企业推出了复合策略：同时上市折扣幅度处于通常水平的产品，以及大幅加大折扣、但仅以成分名等而非正式品牌名进行销售的“无品牌（unbranded）”产品。1月最早将“Amjevita”推向市场的安进，将基础折扣幅度设为5%，而无品牌产品则给予55%的折扣；开发“Hadlima”的山德士同样在基础5%折扣之外，推出了折扣81%的无品牌产品。

美国市场的核心变量，“PBM”和“回扣”

这一局面源于美国医药市场结构与韩国截然不同。美国存在名为处方药福利管理机构（PBM）的特殊机构，在韩国属违法行为的回扣在美国则被允许。如何看待这两大因素对市场的影响，直接决定了价格是走低价、高价，还是采取双轨策略。

PBM代替保险公司与制药企业就药价及回扣水平进行谈判，并据此管理药店实际可处方药品目录——处方集（formulary）。在公共医保领域，也有大量业务委托给PBM。一些类似休美拉的特殊药品，如果未被列入PBM的处方集，实际上就无法在药店销售，因此能否被列入多少处方集、以及在其中处于何种等级，必然决定产品成败。目前，美国休美拉PBM市场由CVS Caremark（33%）、Express Scripts（24%）、UnitedHealth Group旗下的OptumRx（22%）等三家大型PBM以约80%的市场份额形成寡头格局。一旦成功被这些机构的处方集收录，就有望大幅提升市场占有率。

Celltrion的修美乐生物类似药“Yuflyma”。销售公司Celltrion Healthcare将Yuflyma的批发价定为6576.5美元，比原研药低5%。Celltrion Healthcare供图

采取高价策略的企业，被解读为优先争取纳入这些大型PBM的处方集。由于支付给PBM的回扣按药价的一定比例计算，更高的药价反而成为向PBM提供更多回扣的动力。对PBM而言，在成分相同的情况下，折扣较小的药品如果卖得越多，其获利就越大。实际上，OptumRx在商业保险处方集中，排除Hadlima和Yuflyma，仅采纳了Amjevita、Hadlima、Cyltezo等产品，而这些产品的基础WAC都仅下调约5%。

此外，近期美国政府针对纳入公共医保的药品，开始实施若药价涨幅超过通胀率则由政府追回超额收益的制度等监管措施，这也被视为企业选择高价策略的一大原因。由于价格上涨受到限制，而药价下调却几乎没有特别监管，企业在上市初期仅给予小幅折扣，被视为是为了今后能根据市场和政策变化灵活调整价格。

Bioepis走“超低价”路线……反而可能对PBM形成压力

相反，Organon和Coherus则采取了约85%折扣的超低价策略。DS投资证券研究员Kim Minjeong就这些药品表示，相比采取高回扣策略的大型制药企业，它们“只能提供非常微弱水平的回扣”，并预测“低廉的WAC价格难免会在回扣竞争力上有所损失”。但她同时指出，反而“可以对PBM施加政策性压力”，“PBM有必要解释，为什么不覆盖价格便宜超过85%的产品”，认为存在反向进攻的可能性。

三星Bioepis的修美乐生物仿制药“Hadlima”。其销售合作伙伴Organon以较原研药足足降低85%的价格，将Hadlima的批发价定为1038美元推向市场。 [图片由三星Bioepis提供]

Kim委员接着以基础胰岛素“Lantus（成分名胰岛素甘精）”的生物类似药“Semglee”为例指出，低价策略同样可以具备充分竞争力。由Viatris开发的Semglee于2021年上市时，价格与原研药差距并不大。此后，虽然曾取得被纳入Express Scripts最大处方集、而原研药被排除在外的成绩，但未能被其他大型PBM的处方集收录。以去年总处方量（TRx）为基准，Semglee在商业市场仅占有29%的份额。

但值得关注的是Semglee的无品牌版本——胰岛素甘精。该产品直接以成分名作为商品名，以65%的折扣、148美元的价格进入市场。以去年为基准，胰岛素甘精在商业市场也拥有19%的份额，而在面向低收入人群的公共医保Medicaid中，其TRx市场份额达到30%，远远超过Semglee的3%。也就是说，如果采取低价策略，公共医保或地区医疗机构的偏好度可能更高，部分PBM也存在比起回扣更偏好低价的倾向。为推动Yusimry销售而与Coherus携手的Mark Cuban Cost Plus Drug Company（MCCPDC），本身就是一家不论是否参保都向公众提供廉价仿制药和生物类似药的公益性企业。

质量同样是变量……需确保“高浓度”“可互换性”方具竞争力

质量也是关键变量。休美拉分为50㎎/㎖的低浓度剂型和将浓度提高、把给药剂量减半的100㎎/㎖高浓度制剂（HCF）。以去年为基准，在美国销售的阿达木单抗制剂中，85%为HCF，显示出对HCF的偏好远高于低浓度制剂。这被分析为仅开发了低浓度产品的Amjevita在上市后半年多时间里，市场占有率仍不足1%的原因。相反，Yuflyma仅开发为HCF剂型，Hadlima则同时拥有低浓度和HCF。除此之外，只有Hadlima同时具备低浓度和HCF，其他公司要么仍在开发中，要么仅凭低浓度产品进入市场。

艾伯维的自身免疫性疾病治疗药物“修美乐（通用名阿达木单抗）”

另一项质量变量是“可互换性（interchangeable）”。由于生物制剂难以做到完全同质化生产，生物类似药需要证明的是“相似性”而非“等同性”，这也是与仿制药（化学药复制药）不同、其不得自由替代调配的原因。但如果获得可互换性认定，药剂师就可以对持休美拉处方来店的患者，改用相应生物类似药进行替代调配并销售。

目前，获准与休美拉具有可互换性的仅有Cyltezo。包括Hadlima和Yuflyma在内的其他生物类似药，正在推进争取可互换性认定的开发工作。三星Bioepis已于去年5月完成临床试验，正处于相关数据分析阶段，并表示“将努力在适当时机完成剩余程序”。Celltrion也正在欧洲爱沙尼亚，以366名斑块型银屑病患者为对象开展可互换性临床试验。不过，由于可互换生物类似药在上市后1年内享有独占地位，即便这些产品获得可互换性认定，实际能够进行替代调配预计也要到明年7月以后。