“抗癌病毒，治癌多面手……CDMO也将入局”

by Lee Myeonghwan

Published 31 May.2023 10:00(KST)

Yoon Chaeok任Genemedicine代表
深耕抗癌病毒研究逾25年
与Celltrion联合开发平台技术
布局CMO-CDMO业务

“我们发现，抗癌病毒不仅具备选择性杀伤癌细胞的能力，还具有多种其他功能。可以说是一个‘全能选手’。”

Yoon Chaeok Jinmedicine代表。 [照片=记者 Lee Myeonghwan]

30日，在位于首尔市城东区汉阳大学校园内的公司大楼里接受采访时，GenMedicine代表 Yoon Chaeok 如此形容抗癌病毒。她表示，抗癌病毒不仅能在癌细胞内选择性增殖，还能切断癌细胞的营养供给，从多个方面发挥抗癌效果。

Yoon 代表被视为韩国学界抗癌病毒研究领域的第一代开拓者之一。她目前还担任汉阳大学生命工学系教授，被公认为国内抗癌病毒领域的第一代先驱。她从事抗癌病毒研究已经超过25年。

所谓抗癌病毒，顾名思义就是攻击癌细胞的病毒。通过对腺病毒进行基因操作和改造，使其具有攻击癌细胞的能力。经基因工程改造后的抗癌病毒只对癌细胞选择性起作用，而不影响正常细胞，从而以特定肿瘤细胞为靶点将其杀灭。不仅如此，抗癌病毒还能向其他癌细胞扩散并一并杀灭，从而最大化抗癌效果。用于抗癌病毒的腺病毒在疫苗开发中被广泛应用，其在临床上的安全性已经得到充分验证，这是 Yoon 代表的说明。阿斯利康和杨森的新冠疫苗采用了病毒载体技术，而其中使用的病毒就是腺病毒。

从理论上看，抗癌病毒的抗癌效果似乎近乎完美，但目前仍存在一些局限。首先是难以进行全身给药。由于抗癌病毒本质上仍是病毒，因此人体免疫系统会对其进行攻击。产生降低病毒感染性的中和抗体，也会削弱抗癌病毒的疗效。存在于癌细胞之间的细胞外基质（ECM）也会阻碍抗癌病毒在肿瘤内部的广泛扩散，这同样是一大限制。细胞外基质中含量最多的蛋白质——胶原蛋白，会形成物理屏障，阻挡病毒的增殖。

Yoon 代表表示，GenMedicine 正在开发的“GM抗癌病毒”有望克服上述局限。GM抗癌病毒通过基因改造提高了对癌细胞的特异性。特异性越高，其只选择性攻击癌细胞的能力就越强；相反，在正常细胞中增殖的可能性大幅降低，从而提高了安全性。同时，还增强了抗癌病毒的增殖能力，以提升治疗效果。

GenMedicine 利用这一技术，正在开发包括 GM101（实体瘤）、GM102（胰腺癌）、GM103（转移性肺癌·肝癌、卵巢癌）、GM104（实体瘤）在内的4条抗癌病毒管线。其中进展最快的 GM101 已完成临床一期，目前正在生产样品，目标是在明年上半年进入临床二期。GM101 在临床一期中显示出57.9%的疾病控制率（DCR）。GM103 以今年下半年启动临床为目标，已提交临床试验计划（IND），GM104 仍处于非临床阶段。

以胰腺癌为适应症的 GM102 则通过与 Celltrion 合作开发。GenMedicine 今年2月与 Celltrion 签署了针对全身给药用抗癌病毒平台技术的联合研发协议，将从 Celltrion 获得全身给药所需的抗体。这些抗体将用于 GM102 的全身给药。目前 GM102 已基本完成非临床阶段，正在生产样品，目标是明年进入临床阶段。

GenMedicine 不仅推进自身管线的开发，还进军委托生产（CMO）和委托开发生产（CDMO）业务。公司最初曾将抗癌病毒的委托生产交给全球CDMO企业，但由于病毒生产效果不理想，遂自行建立生产线，并同时切入C(D)MO业务。目前，GenMedicine 在京畿道河南市拥有配备3条生产线的设施，其中1条用于生产 GenMedicine 的抗癌病毒试剂，另外2条用于C(D)MO业务。