对化疗耐药重症癌症患者的新疗法问世

Published 06 Mar.2023 15:58(KST)

KAIST开展肿瘤内调节性T细胞清除实验
显著提升抗癌药疗效

韩国本土研究团队开发出一种癌症免疫治疗法，能够在肿瘤内部只选择性清除会削弱免疫细胞清除癌细胞能力的调节性T细胞。外界评价认为，这为对现有免疫检查点抑制剂等免疫抗癌药物产生耐药性的难治性癌症患者提出了新的治疗策略。

韩国科学技术院（KAIST）6日表示，医科科学研究生院教授 Park Suhyoung 研究团队与 KAIST 教授 Shin Eui-Cheol、三星首尔医院 Seo Sungil、Kang Minyong 教授团队共同研究，提出了一种通过选择性清除肿瘤内调节性T细胞的新型免疫抗癌策略。

人体内存在一种调节性T细胞，负责抑制过度的免疫反应诱导，并防止自身免疫性疾病的发生。研究团队发现了一种新的靶向蛋白 CEACAM1（此前称为 sCEACAM1），在不影响体内其他调节性T细胞的前提下，只选择性清除肿瘤内存在的调节性T细胞成为可能。研究团队证实，以此为靶点选择性清除肿瘤内调节性T细胞时，可显著增强目前广泛用于癌症患者的现有免疫抗癌药物的疗效。

开发一种能够选择性清除癌症患者肿瘤内调节性T细胞的治疗方法，一直是众多肿瘤研究者关注的焦点。要实现肿瘤内调节性T细胞的选择性清除，必须发现仅在这类细胞中高度特异性表达的所谓靶向蛋白。

研究团队通过分析肾癌患者获取的组织和血液，发现 CEACAM1 不在血液中的调节性T细胞上表达，而是仅在肿瘤内调节性T细胞上选择性表达。研究团队还分析了单细胞转录组数据，确认这种表达模式并不限于肾癌，而是在多种癌种中均有体现。研究人员在肾癌患者肿瘤内免疫细胞中，去除表达 CEACAM1 的肿瘤内调节性T细胞后，观察到发挥免疫抗癌作用的免疫细胞其清除肿瘤的能力大幅提升。同时，通过去除表达 CEACAM1 的免疫细胞，证实代表性免疫抗癌药物——免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor）的免疫抗癌功能显著增强。

研究团队据此结果表明，表达 CEACAM1 的肿瘤内调节性T细胞是抑制抗肿瘤免疫反应的主要细胞。未来，有望通过把握这类细胞的具体特征并对其进行选择性清除，或以其为靶点制定治疗策略，从而应用于高效抗癌治疗及免疫治疗药物的开发。

研究团队表示：“本次研究成果一方面发现了新的靶向蛋白，另一方面也加深了对肿瘤内调节性T细胞生物学特性的理解，具有重要意义”，“最终有望成为克服对免疫抗癌药物耐药性的解决方案”。