“白托塞替联合疗法用于胰腺癌，证实可抑制转移”

by Lee Myeonghwan

Published 15 Feb.2023 10:13(KST)

[亚洲经济记者 Lee Myunghwan] MedPacto代表兼Gilro研究所所长 Kim Sungjin 所在的财团法人Gilro研究所15日表示，经确认，当将Vactosertib与抑制PRMT5蛋白活性的抑制剂“T1-44”联合给药时，可抑制胰腺癌转移并缩小肿瘤体积，从而提高生存率。

Gilro研究所与MedPacto、英国牛津大学及Theragen Bio联合开展的本次研究结果，已刊登在国际学术期刊《Cell Death & Disease》第14期。

PRMT5蛋白被认为是促进癌症生长的酶，在包括胰腺癌在内的多种癌症中其表达量增加。近期研究表明，PRMT5高表达患者的预后较差，因此，多家公司正在开发以其为靶点的抗癌药物。有鉴于此，研究团队对能够调节与转移相关的主要机制——TGF-β信号传导通路的Vactosertib，以及抑制PRMT5蛋白酶活性的物质T1-44的联合治疗效果进行了研究。

研究团队与肿瘤生物学权威、英国牛津大学教授 Nick Latang 开展联合研究，在其开发的“T1-44”基础上，与Vactosertib联合使用，并在通过胰腺癌细胞移植建立的胰腺癌小鼠模型中验证了其抗癌效果。

研究结果显示，与单独给予T1-44相比，同时给予Vactosertib和T1-44时，向周围组织的转移减少，小鼠生存率提高了约60%。此外，与单独处理T1-44相比，肿瘤体积也显著缩小。研究团队分析认为，这是由于Vactosertib调节了肿瘤周围的微环境，从而进一步增强了抗癌药物的效果。

同时，研究团队在Vactosertib与T1-44联合给药组中观察到与癌症进展相关基因的表达变化，其中与癌细胞迁移能力、细胞凋亡过程和细胞外基质等相关基因的变化尤为明显。尤其是，作为已知的肿瘤抑制基因BTG2，在联合给药时其表达量显著增加。

Gilro研究所所长 Kim Sungjin 表示：“Vactosertib与T1-44的联合疗法通过提高肿瘤抑制基因BTG2的表达，抑制了胰腺癌转移并缩小肿瘤体积，从而有效提高了胰腺癌小鼠模型的生存率”，“期待这一联合疗法能成为胰腺癌患者治疗的新选择”。