GIST·首尔大学医院联合研究团队
阐明子宫内膜有益菌通过代谢物质 TMAO 介导激活抗癌免疫细胞的作用机制
提出基于微生物免疫调节的子宫内膜癌新型治疗策略可能性
有研究结果显示,特定有益菌可以通过代谢物质介导,提高子宫内膜癌的抗癌免疫反应。
光州科学技术院 GIST 与首尔大学医院联合研究团队20日表示,他们阐明了存在于子宫内膜中的有益菌——巨型芽孢杆菌(Bacillus megaterium),通过代谢物质 TMAO 激活抗癌免疫细胞,并参与抑制子宫内膜癌复发的作用机制。相关研究结果近日发表于国际学术期刊《Microbiome》。
子宫内膜癌在早期的治疗效果相对较好,但一旦发生转移或复发,治疗选择就十分有限。近年来,微生物群与肿瘤免疫的关联备受关注,但子宫内膜组织内微生物的作用尚未得到明确揭示。
研究团队以子宫内膜癌患者与良性子宫疾病患者的组织为对象,开展了整合基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的多组学综合分析。结果发现,在复发风险较低、生存期较长的患者群体中,巨型芽孢杆菌的丰度更高。
进一步分析显示,该菌携带参与胆碱代谢的关键基因 cutC,而且患者组织内该菌含量越高,血液中 TMAO 浓度也越高,二者呈相关关系。
研究团队还确认,该菌分解食物成分胆碱所产生的代谢通路与抗癌免疫活性相连接。具体而言,TMAO 会刺激Ⅰ型干扰素信号,而这一信号又会促进攻击癌细胞的 T 细胞被激活。
在细胞实验中,处理巨型芽孢杆菌后,免疫细胞的抗癌反应得到增强,子宫内膜癌细胞的增殖受到抑制。同时,还观察到癌细胞周围免疫细胞数量增加以及免疫相关基因表达上调。单独处理 TMAO 时也出现了类似效果。
主导本次研究的 GIST 教授 Park Hansu 表示,此次研究为对既有化疗药物或免疫治疗药物反应有限的子宫内膜癌患者,提出了一种新的基于微生物的联合治疗策略的可能性。
首尔大学医院教授 Lee Maria 称,通过多年收集的患者组织和血清队列,从微生物视角为“为何有些患者会复发,而有些患者则不会复发”这一问题提供了新的解释。
GIST 方面补充称,本次研究成果不仅具有学术意义,也兼顾了产业化应用的可能性,相关技术转移协商可通过技术商业化中心推进。
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