光州科学技术院（GIST）23日表示，医学生命工学系教授 Oh Changmyeong 研究团队发现，通过抑制脑细胞内特定脂质成分“神经酰胺（ceramide）”的生成，可以减缓帕金森病进程，并据此提出了一种新的治疗策略可能性。
目前全球约有1,000万名帕金森病患者。帕金森病是一种神经退行性疾病，会逐渐丧失运动功能，表现为手脚震颤、步态障碍等症状。现有治疗主要集中在缓解症状，还没有能够阻断疾病根本病因的药物。尤其是由于神经细胞在数年间逐步受损，等到出现明显症状时，往往已经发生了相当程度的不可逆损伤。
研究团队将目光投向了存在于脑细胞内、具有类似脂质作用并调节细胞结构和信号传导的物质——“神经酰胺（ceramide）”。已有研究表明，神经酰胺在衰老和多种神经退行性疾病中会异常积聚，尤其在帕金森病中，它会促进损伤神经细胞的“α-突触核蛋白（alpha-synuclein）”的聚集。
实际分析结果显示，研究团队对6例路易体痴呆（LBD）患者的脑组织与6例正常脑组织进行比较分析后发现，患者脑内共有19种神经酰胺显著升高。此外，基因分析还证实，在多巴胺能神经元中，负责生成神经酰胺的相关酶类基因（如 CERS5、CERS6 等）的活性同样有所增强。
随后，研究团队利用帕金森病动物模型和患者来源细胞，验证了抑制神经酰胺生成的效果。在使α-突触核蛋白异常聚集的实验小鼠中，连续5至7个月投予抑制神经酰胺生成的物质“myriocin”后，▲蛋白聚集减少，▲运动能力和记忆力得到改善，▲多巴胺能神经元损伤也大幅减轻。
此外，该药物（myriocin）还能降低炎症相关基因的表达，使负责调节运动、记忆和注意力的多巴胺能神经元的信号传导功能恢复至接近正常水平。与此同时，负责清除细胞内受损线粒体的过程——线粒体自噬（mitophagy）被激活，而神经炎症和细胞凋亡则明显下降。这表明，随着清除受损线粒体的线粒体自噬被激活，相关病理得以改善，该过程很可能是改善帕金森病病理变化的关键机制。
研究团队还在由患者来源干细胞构建的“中脑类器官（迷你脑组织）”以及实际患者来源的神经细胞中进行了同样的实验。结果显示，投予 myriocin 后，α-突触核蛋白聚集减少，多巴胺能神经元存活时间延长，这一效果在不同模型中均表现出一致性。相反，当从外部额外补充神经酰胺时，蛋白聚集和神经细胞损伤再次增加，从而证实神经酰胺的积聚直接参与了帕金森病的核心病理过程（蛋白聚集和神经细胞损伤）。
Oh Changmyeong 表示：“本研究的意义在于，不仅停留在缓解症状层面，而是提出了有望阻断从蛋白聚集到神经细胞凋亡这一疾病根本通路的可能性。”他同时称：“今后将继续推进研究，开发更安全的合成抑制剂，并开展长期毒性验证，以期实现临床应用。”
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