关键在于生成大脑“神经肽”和重塑神经回路，而非血清素
研究结果发表于精神病学权威期刊《Molecular Psychiatry》
服用抗抑郁药后，血清素浓度会立即升高，但真正改善情绪往往需要数周以上。国内研究团队首次在全球范围内揭示了这一“治疗延迟”现象的分子机制。
Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology (DGIST) 脑科学系教授 Oh Yongseok 研究团队于26日表示，他们发现，抗抑郁药疗效出现较晚的原因并不在于血清素本身，而在于大脑中某些特定神经肽的生成以及神经回路重塑过程。研究结果已在线发表在分子精神病学领域的国际权威期刊《Molecular Psychiatry》上。
（抗抑郁药治疗延迟）服药后血清素立即升高，但真正的治疗效果在一段时间后才显现。（肽类神经回路重构）其间苔藓细胞中PACAP的生成增加，该神经肽重塑神经回路，促进抑郁症状恢复。研究团队提供
View original image血清素只是“信号”，真正治疗由神经肽完成
选择性血清素再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRI）在服用后会迅速提高血清素浓度。然而，患者主观感受到的抗抑郁效果却需要数周到数月。学界一直推测，这与大脑神经回路的结构性变化有关，但具体的分子机制一直未被清晰阐明。
研究团队利用最新的基因组分析技术，追踪长期给予抗抑郁药的小鼠大脑。结果发现，海马体中的“苔状细胞（Mossy cell）”内，特定蛋白质的翻译被选择性激活，在这一过程中，作为神经肽的PACAP显著增加。
研究显示，血清素的升高仅仅是一种“信号”，真正的抗抑郁效果是在神经肽被充分生成、并推动周围神经细胞回路重新构建之后才会出现。研究团队将这一新型作用机制提出为“翻译重编程（Translational Reprogramming）”。
在雌性中更强……为速效治疗药物提供线索
尤其是，本次研究还发现，以PACAP为基础的抗抑郁机制在雌性小鼠中表现得更为强烈。这一结果被评价为，有望成为解释抑郁症发病及治疗反应中性别差异的重要分子线索。
研究团队预计，此次发现有望推动用于预测抗抑郁药反应的生物标志物开发，并为以神经肽翻译调控为靶点的新一代速效抗抑郁药物设计奠定基础。
Oh Yongseok 教授表示：“我们从神经肽生成效率这一全新视角解释了抑郁症治疗延迟现象。今后将不仅局限于血清素，而是直接调控神经肽的生成与成熟过程，致力于开发在服用后即可起效的治疗药物，并据此拓展研究。”
本研究在科学技术信息通信部和韩国研究财团的支持下完成。
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