世福兰斯医院耳鼻喉科Jung Jinse教授、延世大学医学院药理学教室Ji Heonyoung教授及Jang Seunghyun讲师研究团队于23日表示，他们确认了针对韩国人轻中度听力损失最常见致病原因之一——MPZL2基因变异所实施的基因治疗效果。
本次研究结果已刊登于国际学术期刊《Molecular Therapy》（分子治疗学会志，影响因子12）。
由Severance医院耳鼻咽喉科教授Jeong Jinse、延世大学医学院药理学教室教授Ji Heonyoung、讲师Jang Seunghyun组成的研究团队。延世医疗院供图
View original image听力损失发生的主要原因之一是基因变异。尤其是，MPZL2基因变异是在东亚人群中导致仅能感知26~55分贝以上声音的轻中度遗传性听力损失的常见原因。目前，对于由MPZL2基因变异引起的遗传性听力损失，还没有能够恢复听力或预防病情进展的生物学治疗药物。
研究团队基于此前建立的听力损失患者队列（Yonsei University Hearing Loss cohort），通过全基因组分析确认，MPZL2基因变异是韩国人轻中度听力损失的常见致病因素。
在此基础上，研究团队发现了所谓“创始者变异”（founder variant）——即最初发生于少数祖先个体的突变，经过世代传递，在该人群中以相对较高的频率传播。在MPZL2基因中，本应构成蛋白质的第74位氨基酸位置出现了提前终止信号，导致蛋白质合成在中途停止，这一变异为创始者变异，也是韩国人中最常见的MPZL2变异类型。
研究团队构建了携带创始者变异的小鼠模型，并利用病毒载体装载MPZL2基因，将其递送至内耳实施基因治疗。小鼠模型在部分频率范围内的听力最高改善约40分贝，且疗效持续时间超过6个月。
Jung Jinse教授表示：“迄今为止，尚不存在针对轻中度听力损失既安全又有效的治疗方法，我们此次提出了一种对所有高频率引发轻中度听力损失的MPZL2突变均有效的基因治疗药物。”他还表示：“今后将通过更精确的靶细胞递送和对基因表达量的调控，提高治疗的安全性，以期应用于临床。”
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