韩国研究团队开发出了可用于治疗疑难杂症的下一代免疫细胞。尤其是这种免疫细胞具备削弱癌细胞防御能力的策略,有望在攻击癌症方面发挥良好效果。


韩国生命工学研究院(生技研)免疫治疗剂研究中心研究团队在Park Joysook博士带领下,开发出了“drNK(direct reprogramming Natural Killer cell·直接重编程自然杀伤细胞)”,并于17日对外公布。


左起第三位为Jo Isuk博士,研究团队成员正在合影留念。韩国生命工学研究院提供

左起第三位为Jo Isuk博士,研究团队成员正在合影留念。韩国生命工学研究院提供

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NK细胞是人体内的先天免疫细胞,能够即时识别并清除癌细胞以及被病毒感染的细胞。这一特性使得NK细胞备受关注,被视为下一代免疫抗癌治疗药物。


但在将NK细胞实际应用于治疗的过程中,却暴露出难以在体内长期存活、存活期间难以渗透进肿瘤组织,以及在癌细胞强大防御机制影响下功能减弱等局限。也就是说,尽管人们了解NK细胞的积极作用,但在治疗过程中却难以看到显著疗效。


为克服这些限制,研究团队构思出“直接重编程”技术。该技术无需将从皮肤、血液等获取的一般细胞(体细胞)先回转到可分化为多种细胞的干细胞阶段,而是直接将其转化为NK细胞。


直接重编程技术通过调控抑制向NK细胞分化的特定基因(BCL11B),为在短时间内稳定生产功能增强的NK细胞奠定了基础。通过这一过程制备的NK细胞,比传统NK细胞在识别和攻击癌细胞的能力方面更加出色。


研究团队将这种细胞命名为“drNK细胞”。实验结果显示,“drNK细胞”的杀伤癌细胞能力和体内持久性均得到同步提升。


以胰腺癌为研究模型,研究团队还验证了在实际治疗过程中应用“drNK细胞”的效果。胰腺癌会在癌细胞周围形成坚固的防御环境,使免疫细胞难以渗透。正因如此,胰腺癌被视为免疫抗癌治疗难以奏效的代表性恶性肿瘤。


在验证过程中,研究团队还额外导入了名为“CAR(嵌合抗原受体)”的靶向识别装置,使“drNK细胞”能够更加精准地寻找并攻击胰腺癌细胞。


尤其是,研究团队设计这些细胞能够识别大量存在于胰腺癌细胞表面的“间皮素(Mesothelin)”,从而实现只选择性攻击癌细胞的定制化NK细胞(命名为“MSLN-drNK”),并同时应用削弱癌细胞自身防御力的策略。


此外,研究团队还通过抑制参与胰腺癌细胞免疫逃逸的蛋白质(PKMYT1),营造出使癌细胞更易受到NK细胞攻击的环境。


研究团队的验证过程,是将三种策略整合到一个平台中:一方面使更强大的NK细胞能够精准识别和攻击癌细胞,另一方面同时削弱癌细胞的防御环境。


研究结果显示,NK细胞与癌细胞之间的结合及识别信号得到强化,整体抗癌效果明显提升。更重要的是,研究团队的这一方法不仅适用于胰腺癌,也为拓展至多种实体瘤和疑难疾病提供了可能性。


Park博士表示:“本次研究在拓宽治疗用NK细胞供应基础的同时,也是针对仅凭单一手段难以攻克的复杂疾病,提出‘定制化治疗策略’的一个案例。研究团队今后将通过提升安全性和效率的后续研究,为其在临床治疗现场的实际应用打下基础。”



另一方面,该研究成果(论文)近期也发表于国际学术期刊《Journal of Hematology and Oncology》。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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