有研究结果显示，免疫异常成为重度抑郁障碍（Major depressive disorder，以下简称抑郁症）的核心发病机制。其逻辑是，免疫异常会影响大脑功能，引发“免疫—神经轴”的失衡，从而诱发抑郁症。这提示人们，不应仅将抑郁症的成因局限于情绪（心理）或大脑本身的问题，而有必要将视角扩展至免疫异常反应。
KAIST表示，医科科学研究生院教授 Han Jinju 研究团队与仁荷大学医学院教授 Kim Yangsik（KAIST 医科科学研究生院博士）研究团队合作，得出了上述研究结果，并于20日对外公布。
联合研究团队以与一般抑郁症相反、表现为嗜睡、过度饮食等“非典型表现”，以及现实判断能力减弱、出现幻听、过度负罪感或自我责备等“精神症状”的女性抑郁症患者为对象，结合血液与单细胞分析以及源自患者的脑类器官（迷你大脑），开展了多组学分析。
研究人员首先同时考察了血液中免疫细胞基因的变化以及与神经相关的蛋白质变化，结果确认，在抑郁症患者体内，免疫—神经相互作用的平衡已经被打破。
这一结果进一步证明，有必要跳出以药物为中心的传统路径，转而开展基于免疫和代谢的生物标志物发掘以及全新治疗策略的开发。
抑郁症在年轻女性中尤以非典型症状形式频繁出现，在此类情况下，日后被诊断为双相情感障碍的风险较高。此外，约40%的患者对多种抗抑郁药均无反应，被归类为治疗抵抗性抑郁症。
（自左起）KAIST博士研究生 An Insuk、教授 Han Jinju，（上排自左起）仁荷大学医学院教授 Kim Yangsik、博士研究生 Jang Soyoun（精神健康医学科专科医生）。KAIST提供
View original image联合研究团队还首次在全球范围内提出了一种精密医学路径：整合血浆蛋白质组分析、白细胞单细胞转录组分析，以及利用患者血液来源的诱导多能干细胞（iPSC）构建的脑类器官分析。
通过这一方法发现，非典型抑郁障碍患者表现出更高水平的压力、焦虑和抑郁，其大脑细胞在相互传递信号过程中起重要作用的蛋白质（DCLK3、CALY）较正常水平急剧升高。同时还观察到，能显著增强机体免疫反应的“补体蛋白C5”也有所增加。
这意味着，抑郁症患者体内的“大脑功能”和“免疫功能”均处于过度激活状态，导致整体平衡被打破。
联合研究团队强调，在一系列研究过程中得到的结果，“是证明抑郁症并非单纯的情绪问题，而是与全身发生的生物学变化相互关联的重要线索”。
本次研究整合了临床资料、单细胞组学、蛋白质组以及脑类器官等多种数据，阐明了伴有非典型及精神症状的重度抑郁障碍，其核心发病机制是“免疫—神经轴失衡”，具有重要意义。
Han 教授表示：“联合研究团队通过本次研究，为精神疾病研究提出了一种新的精密医学模型。希望以此为基础，生物标志物的发掘和新药开发能够更加活跃地推进。”
此外，本研究在韩国研究财团、韩国保健产业振兴院等机构的支持下开展。研究成果（论文）近日已发表于科学领域国际学术期刊《Advanced Science》在线版。
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