“最大化免疫原性”顽固癌症迎来全新免疫治疗技术
一种能够分解难治性乳腺癌的免疫代谢蛋白，并利用光线杀伤癌细胞的PROTAC纳米治疗剂已经被开发出来。PROTAC是一种诱导分解致病靶蛋白的小分子化合物，正作为创新新药开发的平台技术而备受关注。
韩国研究财团30日表示，韩国科学技术研究院（KIST）Sim Mangyu博士研究团队与建国大学生物医药学科Park Juho教授研究团队共同开发出一种可用于治疗三阴性乳腺癌的新型纳米治疗剂“纳米塔克（Nano-PROTAC; NanoTAC）”。
三阴性乳腺癌是一种进展速度快、转移和复发风险相对较高的乳腺癌。纳米塔克是将纳米医药与PROTAC结合而成的术语，指的是联合研究团队通过本次研究开发出的新型治疗剂。
通过增强患者免疫反应来治疗疾病的免疫治疗剂，迄今已被应用于多种癌症治疗，相关研究也在积极推进。
但由于多种机制作用，肿瘤内部的免疫原性（引发免疫反应的能力）持续减弱，从而导致治疗效果下降的问题随之而来.
光动力治疗（注入对光有反应的药物后照射激光，选择性破坏癌细胞等病变部位的治疗方法）被认为可以提高癌细胞的免疫原性，但对于三阴性乳腺癌这类实体瘤，其低氧环境以及过度的糖酵解作用（葡萄糖在细胞质中分解产生能量的过程）却成为降低治疗效率的因素。
为克服这些限制，联合研究团队将近期在临床上备受瞩目的PROTAC应用于抗癌免疫治疗，并开发出能够将其高效递送至肿瘤组织的纳米治疗剂“纳米塔克”。
纳米塔克通过负载能够持续分解参与细胞内免疫代谢的关键蛋白的PROTAC，以及可在肿瘤组织内最大化免疫原性的光敏剂（用于光动力治疗、对光有反应的药物）而制备完成。
联合研究团队在实验中向三阴性乳腺癌动物模型注射纳米塔克，确认到纳米塔克在肿瘤中蓄积后，被肿瘤特异性酶切割，分别释放出PROTAC和光敏剂。
在这一过程中，PROTAC通过分解靶蛋白抑制癌细胞的糖酵解作用，同时改善低氧状态；在照射光线时，通过光动力治疗引发的强烈免疫反应，有效抑制了肿瘤的生长、复发及转移。
Sim博士表示：“纳米塔克是一项通过PROTAC与光动力治疗的协同效应，在癌细胞内最大化免疫原性的纳米医药技术”，并称“期待纳米塔克今后能成为用于难治性癌症治疗的新型抗癌免疫治疗源头技术”。
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