光州科学技术院（GIST）2日表示，新材料工学系权仁瓚教授研究团队与美国弗吉尼亚大学医学院（University of Virginia School of Medicine）研究团队共同开发出一种可克服现有抗体药物偶联物（ADC）局限性的全新抗癌治疗平台“Albubody”。
此次成果解决了以小型抗体片段为基础开发抗癌药过程中最大障碍——体内半衰期过短的问题，具有重大学术与产业意义。
抗体-药物偶联物（ADC）是一种只选择性、精准攻击癌细胞的靶向治疗药物，在最大化抗癌效果的同时，将对正常细胞的损伤降至最低，因此被视为“个性化抗癌药”而备受关注。目前已有15种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，约100种处于临床试验阶段。
然而迄今为止实现商业化的大多数抗体-药物偶联物都是基于大型抗体（IgG），由于体积较大，难以均匀渗透至肿瘤内部，治疗效果也存在不稳定这一局限。
与此不同的是，抗体片段（scFv）体积较小，能够深度渗透至肿瘤组织内部，但由于其在血液中的半衰期仅约1小时，在体内迅速消失，因而在临床应用上受到限制。
所谓抗体片段，是指仅截取抗体中识别抗原的部位，制成轻便、结构简单的抗体片段，由两个可变区（VH和VL）通过一条短肽链连接而成。其分子尺寸较小，具有能够快速且均匀地渗透至肿瘤组织内部的优点，但由于在血液中的半衰期较短，在体内被快速清除，存在这一局限，因此围绕弥补这一缺陷的多种研究正在进行。
研究团队为解决上述问题，构思出一种将小型抗体片段的优点（快速肿瘤渗透）与白蛋白的优点（体内半衰期长）相结合的新型抗体片段平台“Albubody”。
Albubody是一种在抗体片段中插入白蛋白结合结构域（ABD），使其可与体内白蛋白结合而设计的重组蛋白。借此利用白蛋白在体内持久存在的机制，使其能够在血液中长期循环。
实验证实，Albubody在体内的滞留时间比传统抗体片段长200倍以上，且相比大型抗体免疫球蛋白G（IgG），其在肿瘤内的渗透能力更优，证明了其作为下一代抗癌药平台的潜力。
研究团队为开发以在乳腺癌和胃癌等中过度表达、促进癌细胞生长和转移的蛋白受体HER2为靶点的Albubody-药物偶联物，应用了基于点击化学的位点选择性药物偶联技术。
通过该技术，使药物被精确设计为结合在抗体片段的特定位置，从而同时提高了抗体-药物偶联物的合成效率和稳定性。
在体内分布实验中发现，Albubody与传统抗体片段不同，能够在肿瘤组织中长期蓄积，表现出高效的抗癌效果，而在正常组织中未观察到毒性，安全性也得到验证。
合成的Albubody-药物偶联物在移植有HER2阳性乳腺癌细胞的小鼠模型中，相比传统抗体片段-药物偶联物，体内持续性更佳，且能更深度渗透至肿瘤组织，展现出卓越的抗癌效能。该技术还可应用于其他靶向抗原和药物，有望发展为通用型抗癌治疗平台。
权仁瓚教授表示：“本研究通过白蛋白结合技术克服了抗体片段类抗癌药最大弱点——半衰期短，意义重大。今后若能与多种抗癌药结合并应用于临床，将有望实现更高效、更安全的癌症治疗。”
此次研究由GIST新材料工学系权仁瓚教授指导，博士课程研究生Kwon Nahyun和博士Lee Jaehun具体执行，获得科学技术信息通信部和韩国研究财团个人基础研究项目（中坚研究）的资助。研究成果已于上月22日在线发表于国际学术期刊《Journal of Controlled Release》。
版权所有 © 阿视亚经济 (www.asiae.co.kr)。 未经许可不得转载。
